2第二章 药物对机体的作用--药效学.pptVIP

第二章 药物效应动力学 1．掌握药物作用的基本规律和不良反应的主要内容。 ?2．熟悉药物作用机制的主要内容。 3.了解药物作用机制的某些进展（如受体调节等）。 第一节 药物的基本作用 一、概念与分类 （一）概念 药物作用：也称药物效应，是指药物引起机体生理生化机能或形态的变化。 药物对机体细胞的初始作用，是产生效应的起因（特异性） （二）分类 1.根据用药目的分为 （1）对因治疗 （2）对症治疗 2.根据作用部位分 （1）局部作用 （2）吸收作用 3.根据作用产生的先后顺序 （1）原发作用 （2）继发作用 4.根据 药物的作用机制 （1）调节功能 （2）抗病原体及抗肿瘤 （3）补充不足 二、选择性 药物作用的选择性 药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异 选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少 选择性低，针对性差，应用范围广，不良反应多 三、量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。 （一）剂量 1．无效量(no-effect dose) 2．最小有效量(minimum effective dose) 或称阈剂量(threshold dose) 3．最大有效量称极量(maximum dose) 4．治疗量(therapeutic dose) 5．最小中毒量 6．致死量 (二)量效曲线 1．量反应(graded response) 指药物效应的强弱，可用绝对数量表示。 2．质反应(quantal response) 也称全或无反应。 3．量效曲线(dose-effect curve) 是以药物的效应为纵坐标，剂量(或血药浓度)为横坐标所作的曲线图。 (1)量反应量效曲线：是一先陡后平的曲线，为使量效规律更加直观，将横坐标的剂量值转变成对数值，则曲线成为近对称的s型量效曲线包含四个特征性的变量，即强度、效能、量效变化速度和差异。 ①强度(potency)：指药物作用强弱的程度。常用一定效应所需的剂量或一定剂量产生的效应来表示。 ②效能(efficacy)：指药物产生的最大效应(maximal effect)，此时已达最大有效量，若再增加剂量，效应不再增加。 安全性评价指标 1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI）=LD50/ED50 2. 安全范围 ED95 ~ LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量 四、构效关系(structure activity relationship)，是指药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。 化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用，引起相似或相反的效应。 小结 量效曲线定关系，特定位点要牢记 最小最大半等效，效能效价含义异 治疗指数质反应，安全范围为依据 兴奋抑制最基本，作用类型四六分 局部吸收选择非，专一特异不平行 不良反应有六种，副毒遗停三致敏 第二节、药物的不良反应（Adverse reaction） 药源性疾病（drug induced disease） 历史上严重药物不良反应事件： 1877年—氯仿麻醉意外致死 1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡 1959年—反应停事件 1960年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（SMON事件） 一、不良反应种类 1.副作用（side reaction） 选择性低，治疗剂量， 固有作用，可预料，随 用药目的而改变 2.毒性反应（toxic reaction） 用量大，可预知，应避免 急性毒性 CVS、CNS、R 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 3.变态反应（allergic reaction） 特点：免疫反应 半抗原 与剂量无关 与药物原有效应无关 药理性拮抗药无效 致敏物：药物 代谢产物 杂质 4.后遗效应（residual effect） 血浓阈浓度以下，残存药理效应 短期；长期 5.继发反应 6. 致畸、致癌、致突变 7.药物依赖性 （1）生理依赖性 （2）心理依赖性 二、药物滥用 是指大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性或习惯性药物，引起身体依赖性和精神依赖性。 三、不良反应研究与监测 1.临床前毒理学研究 2.临床不良反应监测 我国于1989年正 式成立国家药品不良反应 监测中心。