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急性心肌梗死诊断的生物标志物研究进展 　　摘要：肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌红蛋白、心肌肌钙蛋白、和肽素、心型脂肪酸结合蛋白、缺血修饰白蛋白、B型钠尿肽、生长分化因子-15、C反应蛋白、髓过氧化物酶等标志物，对急性心肌梗死（AMI）有一定的诊断价值。为了明确各种心肌梗死生物标志物对AMI鉴别诊断的意义，笔者对有关研究进展进行综述 关键词：急性心肌梗死；标志物；肌红蛋白；肌酸激酶同工酶 中图分类号：R542.22 文献标志码：A 文章编号：1008―2409（2016）04―0160―07 随着我国急性心肌梗死（AMI）的患病率和病死率日趋增高，早期生物标志物凭其高度的敏感性及特异性，对AMI的早期诊断、积极治疗日趋重要。在临床研究和应用发展的同时，除了肌红蛋白、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白等已应用于临床的标志物外，目前已有越来越多新的标志物，对AMI的诊断具有重要价值。现就AMI生物标志物的最新研究进展作一综述 1急性心肌梗死概述 急性心肌梗死（AMI）是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。研究证实在冠状动脉粥样硬化狭窄基础上，由于某些诱因致使冠状动脉粥样斑块破裂，血中的血小板在破裂的斑块表面聚集，形成血栓，引起冠状动脉部分或完全闭塞从而导致心肌缺血坏死是引发AMI的重要机制，而随之而来的心原性休克、心力衰竭、心律失常及心脏破裂等多种并发症是会造成严重不良后果 2013年世界卫生组织进行流行病学调查发现AMI好发于欧美国家，而且地区之间有很大的差异。随着社会老龄化，现代生活节奏的加快，饮食习惯的改变以及社会、心理等因素的影响，我国AMI的发病率也呈现逐年升高的趋势，在2010年我国新发AMI患者达到203万例，每年新发至少50万例。ANI的常见诱因包括过劳、激动、暴饮暴食、寒冷刺激和便秘，还有高血压、糖尿病、血脂异常以及家族史等传统的危险因素 AMI的病死率较高，严重危害人们的生命健康。随着早期溶栓技术的应用，AMI的治疗发生了革命性的转变，但实施再灌注的前提是在AMI的发病早期迅速确定诊断。根据WHO诊断标准，典型病例的诊断并不困难，但由于患者中约1/4早期无典型的临床症状，约55%无特异的心电图改变，这使得心肌损伤标志物的检测显得尤为重要。因而，结合临床症状表现，在不同的阶段选择最佳的生物标志物检测指标以及联合检测各种指标，为临床提供可靠的诊断指标极为重要。美国临床生化科学院（NACB）建议，AMI的诊断可应用两类生化标志物：一类是早期标志物，在心肌损伤后6 h内血中水平升高；另一类是确定标志物，在心肌损伤发病6～9h后血中出现升高并持续数天。二者诊断心肌损伤的敏感性和特异性都较高 2理想心肌损伤标志物特征 在1999年，欧洲心脏病学会和美国心脏病学会联合提出了AMI的新定义，而且也对理想的心肌生物标志物的特征作了描述，并建议把心肌肌钙蛋白作为金标准。专家们认为，理想的心肌生物标志物应具有以下几点特征：心肌含量高；不在非心肌组织中表达；心肌损伤后迅速释放到血液和体液中；高度的敏感性和组织特异性；从血液和体液中快速清除；检测方便快速，成本低廉等。目前尚无任何一种心肌损伤标志物完全满足上述条件，随着研究的进展，越来越多的心肌损伤标志物被发现并应用于临床 3传统生物标志物 心肌损伤标志物检应用在AMI的检测始于20世纪50年代。Ladue等在1954年首次发现天门冬氨酸转氨酶（AST）在AMI患者血液中明显升高，而且AST成为第一个被应用于临床诊断AMI的血液生物标志物。1955年，Wroblwski等发现血液中乳酸脱氢酶（LDH）的浓度变化也与AMI相关。1960年，Dreyfus等发现肌酸激酶（CK）在AMI患者血清中表达明显增加，特异性较AST和LDH高。在20世纪70年代至90年代初，上述酶类标志物曾广泛用于AMI的诊断，称为心肌酶谱分析。在1979年，WHO最终确认了CK、AST和LDH等能够用于AMI的诊断。随着医学科技的不断发展，传统的心肌酶谱因特异性差，在血清中出现的时间也较晚，不适合作为AMI的早期生物标志物，目前已被肌红蛋白、肌酸激酶同工酶及肌钙蛋白测定所取代 4急性心肌梗死诊断标志物 4.1肌酸激酶同工酶（CK-MB） 肌酸激酶（cK）主要存在于心肌和骨骼肌中，其包括有3种同工酶，分别是CK-BB、CK-MB和CK-MM。CK-MB主要存在于骨骼肌和心肌中，在心肌中含量占CK总量的14%～42%。CK-MB在AMI发病后4～8 h升高，24 h达到峰值，2～3 d恢复正常。其特