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β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素（β-Lactam antibiotics) 是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素 包括： 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂 分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、 β-内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类： 1.窄谱青霉素类 以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。 2.耐药青霉素类 甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林。 3.广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林 5.抗革兰阴性菌青霉素类 美西林和匹美西林 （二）头孢菌素类 抗抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代 1.第一代头孢菌素类 头孢氨苄、头孢拉定。 2.第二代头孢菌素类 头孢呋辛、头孢克洛 3.第三代头孢菌素类 头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟 4.第四代头孢菌素 头孢匹罗 抗菌机制 抑制细菌细胞壁的黏肽合成。β-内酰胺类抗生素进入细胞后，与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细胞膜外粘肽的交叉连接，造成细胞壁缺损，由于细菌菌体内渗透压升高，细胞壁缺损使水分不断内渗，以致菌体膨胀、裂解。 同时借助触发细菌自溶酶的活性，使细菌溶解，加速细菌死亡。 抗菌特点 耐药机制 耐药机制 青霉素类抗生素 一、窄谱青霉素类（天然青霉素） 体内过程 临床应用 不良反应 变态反应 最常见3%-10% 轻：皮肤过敏：荨麻疹、药疹。 血清病样反应 停药或服用H1受体阻断药可恢复。 重：过敏性休克。发生率0.4%-1.5/万,死亡率1/10万。 肾上腺素(adrenaline)----肾上腺素能受体激动剂 赫氏反应：应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体等疾病时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心率加快等症状，一般于12-24小时内消失，但严重者可危急生命。 机理：大量病原体被杀死后释放非内毒素致热原所致。 其他不良反应 im 局部疼痛，红肿或硬结 剂量过大或iv 快---大脑皮层刺激症 药物相互作用 青霉素G评价 半合成青霉素 口服青霉素类： 青霉素V(penicillin V) 特点:耐酸，口服吸收好，仅用于轻度感染 耐酶青霉素类： 甲氧西林：耐酶，不耐酸 苯唑西林、双氯西林、氟氯西林：耐酶，耐酸，主要用于耐青霉素G的金葡菌感染。 注：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）对所有β-内酰胺类抗生素耐药。 半合成青霉素 半合成青霉素 抗铜绿假单胞菌广谱抗生素 共同特点：广谱，对铜绿假单胞菌有特效。 羧苄西林：不耐酸，仅注射给药，对G-杆菌作用强，尤其铜绿假单胞菌有特效，常用于烧伤继发铜绿假单胞菌的感染。 哌拉西林：抗铜绿假单胞菌作用比羧苄西林强（8-16倍），主要用于治疗铜绿假单胞菌、大肠杆菌、变形杆菌等所致的呼吸道、泌尿道感染和败血症。 半合成青霉素 头孢菌素类抗生素 体内过程 多数药物要im、iv，少数药物可po（头孢氨苄，头孢克肟等） 分布广泛 第三代药物在前列腺、脑脊液、房水的浓度能达到有效浓度，胆汁浓度以头孢哌酮为最高。 t1/2短：0.5-2 h，但头孢曲松t1/2为8 四代头孢菌素的特点 第一代：po头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定 im 头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定 对G+菌的抗菌作用强，对G-菌作用弱，对铜绿假单胞菌无效，对厌氧菌无效。 对β-内酰胺酶不稳定，可被细菌产生的β-内酰胺酶破坏。 肾毒性较大，头孢噻吩、头孢氨苄较重，头孢拉定较轻。 临床主要用于耐青霉素金葡菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤及软组织感染。 四代头孢菌素的特点 第二代 po 头孢呋辛酯、头孢克洛 im 头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安 对G+菌的作用略差于第一代，对G-菌作用比第一代明显增强。对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效。 对多种β-内酰胺酶比较稳定。 肾毒性较第一代降低。 可用于治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染等。 四代头孢菌素的特点 第三代 po 头孢克肟、头孢特伦酯、头孢地尼 im 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等。 对G+菌有相当抗菌活性，但不及第一、第二代，对G-菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌作用较强。 对β-内酰胺