幽门螺杆菌疫苗免疫保护机制的研究进展.pdf

128 ；(ChinJCellMnlImmuno1)2017，33(1 文章编号：1007—8738(2017)O1-0128—05 幽门螺杆菌疫苗免疫保护机制的研究进展 王盖昊 ，于舒苑 ，于晓辉 (兰州军区兰州总医院，甘肃兰州730050；天津中医药大学，天津 3ooooo) [摘 要] 幽门螺杆菌(Hp)长期定植于胃黏膜上皮细胞表面后会干扰正常上皮细胞活动从而引起胃黏膜组织炎症 ，甚至癌变。 Hp是人类感染率最高的慢性致病菌之一，严重危害人类健康。因此，安全、有效疫苗的研发对于防治Hp感染具有重要意义。 Hp自然感染虽然在宿主体内可引起较强烈的免疫反应，但这种免疫反应其实是一种不能清除Hp感染的无保护性免疫应答。 Hp疫苗刺激机体产生强烈的细胞和体液免疫应答，从而有效抑制Hp定植和减轻胃部炎症。疫苗接种成为防治Hp感染最有前 景的方法，但是其免疫保护作用机制尚不明确。本文主要介绍了Hp疫苗免疫保护机制与Th细胞和抗体二者介导的免疫保护 应答有关的研究进展。 【关键词]幽门螺杆菌；疫苗；免疫；辅助T(Th)细胞；抗体；综述 [中图分类号]R392．12，G353．1l [文献标志码]A 幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)是一种微需 和体液免疫应答，但是并不能彻底清除Hp感染。而 氧、寄生于胃黏膜的Gram阴性菌，全世界有超过一 且，Hp感染引起的免疫应答可能通过建立一个促进 半人 口感染 Hp，其 中我 国感染率 高达 63％ 。 细胞转化的微环境而引起 胃肠道疾病的致病病理过 Hp介导的胃黏膜慢性炎症是胃黏膜疾病发生发展的 程 J。Hp不但引起病理性损害，而且可能通过以下 病理基础，Hp毒力因子可直接致癌或间接启动并维 两种方式逃避宿主免疫攻击，一是 Hp可以通过点突 持 胃黏膜慢性炎症而参与 胃癌的发生 J，世界卫生 变和基因重组产生多样性，降低了免疫应答的识别 组织已将其列为 I类致癌因子。目前主要采用的三 能力 J，使机体对Hp蛋白成分产生免疫耐受；二是 联或四联Hp根除治疗方案存在较大局限性，而免疫 Hp通过隐藏 自身来逃避和操纵免疫系统，跨过免疫 接种治疗已成近年研究热点。大量的动物实验表明 系统到达肠腔，模仿机体抗原并降低免疫细胞活 Hp疫苗佐以合适的佐剂可以预防或根除Hp感染。 性 j。Hp疫苗模拟了Hp抗原成分并具备了抗原的 目前 Hp疫苗研究较多的是亚单位疫苗和表位疫苗， 免疫原性，却避免了Hp的致病性。但是，有效的疫 但对 Hp疫苗的免疫保护机制一直未有明确的结论。 苗只有具备合适的抗原、安全有效的佐剂和准确的 递送系统，才能刺激机体产生不同于 自然感染的免 1 rip自然感染和 I-Ip疫苗的免疫保护作用 疫保护反应。辅助性 T(helperT，Th)细胞可能是 Hp的基本致病机制是其毒力因子介导 Hp黏附 Hp疫苗诱发机体保护反应最重要的免疫细胞，可分 于 胃黏膜上皮、改变宿主内环境、促进胃黏膜组织炎 泌大量炎性因子杀伤Hp，而调节性T细胞则抑制免疫 症 ，如细胞毒素相关基因致病岛[eytotoxinassociated 应答不利于机体清除Hp。同时Hp疫苗可刺激机体分 gene(cag)pathogenicityisland，cagPAI]可编码Ⅳ型分 泌一些清除Hp感染的中和抗体，从而起免疫保护作 泌系统通道蛋白，激活细胞核因子 KB(nuclearfactorr,B， 用。另外，抗原呈递系统可以使外源性抗原进入免疫 NF—KB)通路和分泌 白细胞介素 8(interleukin8， 细胞，增强对抗原的免疫应答能力，甚至改变免疫应 IL-8)促进炎症反应，同时其介导 CagA蛋 白进入到 答的类型l8，这可能是Hp疫苗免疫保护作用的另一 胃黏膜上皮细胞发生酪氨酸磷酸化、干扰宿主细胞 种方式。Hp不能跨越上皮细胞而长期定植于胃黏膜 信号转导，影响正常胃黏膜上皮细胞活动甚至促进 组织表面和Hp疫苗使记忆性T细胞趋附到 胃黏膜表 胃癌发生 J。Hp自然感染可被 胃黏膜上皮细胞Toll 面才引起保护性免疫应答，这些原因使 Hp疫苗发展 样受体 (Toll—likereceptor，TLR)识别并释放一些炎症 变得困难和复杂 J。因此，本文