蛋白酶激活受体2活化与缺血后处理对老年糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.pdf

矗一Ⅱ字 杂志。2017。27(1)：1—5 ◎ 2017 CHINESEJOURNALOFMICROCIRCULATION doi：10．3969／j．issn．1005—1740．2017．01．001 蛋 白酶激活受体 2活化与缺血后处理对老年糖尿病 大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用* 张秀娥 成 蓓# 戚本玲 王 倩 [中图分类号] R541．4 [文献标识码] A [文章编号] 1005—1740(2017)01—0001—05 【摘要】 目的：观察缺血后处理 (IPost)对老年糖尿病大 鼠心肌缺血再灌注(I／R)损伤 的影响及蛋 白酶激活受 体2(PAR-2)活化对其保护作用。方法：老年雄性Wistar大鼠6o只；随机选取45只采用链脲佐菌素 (STZ)腹腔注 射制备老年糖尿病大鼠模型，成模大鼠随机分成 3组 (每组 15只)：I／R组、IPost组、PAR：~作用组 (PAR_2组)；未 行造模的另 15只大鼠作为对照组 (SC组)。SC组开胸后不结扎，旷置 150min；I／R组结扎蕴冠状动脉前降支 30min，再灌注 120min；IPost组结扎左冠状动脉前降支 30min后，再灌注 10s，缺血 10s；连续 3个循环后，再灌注 120min；PAR-2组缺血处理前 1h尾静脉注射 PAR-2激动剂(SLIGRL．NH2)激活 PAR-2，其余处理同 IPost组 之 后下腔静脉采血，并摘取心脏，分析各组大鼠心肌组织细胞凋亡率、心肌梗死面积、血清超氧化物歧化酶 (SOD)活 性及丙二醛 (MDA)浓度 的差异 。结果：与 SC组 比较 ，I／R组心肌梗死面积 明显增加 (P0．01)，心肌细胞凋亡率 和MDA浓度升高(P0．01)，SOD活性下降(P0．01)；与 I／R组比较，IPost组和PAR-2组心肌梗死面积缩小(P O．05，P0．01)，心肌细胞凋亡率和MDA浓度下降(PO．05，P0．01)，SOD活性升高 (pO．05，P0．01)。 PAR-2组较 IPost组效果更明显(Po．01)。结论：IPost对老年糖尿病大鼠心肌 I／R损伤有保护作用，PAR-2活 化可进一步增强此作用；其机制可能与其抑制再灌注诱导的细胞凋亡和氧化损伤有关。 【关键词】 蛋白酶激活受体 2；缺血后处理；缺血再灌注损伤；老年糖尿病大鼠；心肌保护 ProtectiveEffectofProtease-ActivatedReceptor2ActivationandIschemicP0stconditioningonMyo— cardialIschemiaReperfusionInjuryinAgedDiabeticRats ZHANG Xiu—e，CHENG Bei ，QIBen—ling，W ANG Qian DepartmentofGeriatrics，UnionHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofSci— enceandTechnology，W uhan430022，China； #Corfespondingauthor [Abstract] Objective：Toexploretheeffectofischemicpostconditioningonmyocardialischemiareperfusion injuryinageddiabeticratsandtheprotectiveeffectofprotease-activatedreceptor2(PAR-2)activationonmyocardi— alischemiareperfusioninjury．Method：60healthyaged(22—24months)maleWistarratswereobtained．45models ofageddiabeticratswereinducedbyusingstreptozotocin(STZ)andthenthediabeticratswererandomlydividedin— to3groups(15animalsineachgroup)：ischemia／reperfusiongroup(I／R group)，ischemicpostconditioninggroup