Ⅳ期临床试验的设计.ppt

Ⅳ期临床试验 临床试验的分期： 第一期： 临床药理学毒理学研究 第二期： 疗效的初步临床研究 第三期： 进一步的疗效评价 第四期：上市后的监测 ⑴考察常规临床应用中对广泛人群的安全性和疗效 ⑵解决药品注册前因样本量小和时间所限未能考察的问题——药物长期效果和毒性、药物次要作用、具体的给药方案、药物相互作用、联合用药或辅助治疗的影响等 一、国内法规对Ⅳ期临床试验的要求 1、《药品注册管理办法》 申请新药注册，应当进行临床试验（监测期） IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 药物临床试验的受试例数应当符合： 临床试验目的 相关统计学的要求 规定的最低临床试验病例数 一、国内法规对Ⅳ期临床试验的要求 2、《药品注册管理办法》附件2：化学药品注册分类及申报资料要求 属注册分类1和2的，应当进行临床试验 I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例 一、国内法规对Ⅳ期临床试验的要求 3、《GCP》——药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定 试验前：进行药物临床试验必须有充分的科学依据 实验中：研究者、申办者、监查员的职责，记录与报告，数据管理与统计分析，试验用药品的管理 试验后：分析总结和报告，资料的保存 一、国内法规对Ⅳ期临床试验的要求 4、其他指导原则： 《β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则》 《关于复方抗生素研发及评价的几点考虑》 ☆ (1)符合组方中抗生素单药的适应症范围； (2)使用组方中的抗生素单药治疗72小时无效； (3)入选病例均须进行微生物学检查，经检查证明为对该抗生素单药耐药且对本复方敏感的细菌所造成感染的病例 二、国外法规对Ⅳ期临床试验的要求 1、ICH的《GCP》 以美国、日本和欧盟为首的17个国家 中国现行GCP是在1997版ICH-GCP的基础上起草颁布 内容：机构评审委员会/独立的伦理委员会、研究者、申办者、临床试验方案和方案的修改、研究者手册、临床试验必需文件 二、国外法规对Ⅳ期临床试验的要求 1、ICH的《GCP》 细节上有所不同： eg. 对申办者的要求： ——质量保证和质量控制：书面ＳＯＰ ——试验管理、数据处理与记录保存：独立的数据监察委员会 eg. 对监察员的要求： ——详细列出了20多条，包括核实源文件和其他试验记录、确定研究者是否保持有基本文件 系统性： 其他指导原则的补充 《ＩＣＨ临床试验报告的结构和内容指导原则》 《ＩＣＨ临床安全性数据管理指导原则：快速报告的定义和标准》 二、国外法规对Ⅳ期临床试验的要求 2、美国FDA的相关法规 上市前：严格的审批制度——凭确凿的安全性和疗效的相关证据来批准新产品注册申请 上市后： 科学的召回制度 —FDA与企业之间的紧密合作 得力的不良反应监测 二、国外法规对Ⅳ期临床试验的要求 3、FDA与SFDA的比较 同：我国在食品药品监督机构的建立与制度建设上的许多方面确实借鉴了FDA的经验，所以GCP同多异少 异： ★FDA成立100多年,SFDA成立10年 ★我国注重事前监督，美国更加注重事后监督 ★我国的欠缺主要在制度层面 试验的要点 实验方案的基本框架： 试验目的 随机化分组方法及设盲的水平 受试者的入选标准，排除标准和剔除标准 根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数 试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定， 拟进行临床和实验室检查的项目疗效评定标准 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归； 统计分析计划 案例及常见问题 案例及常见问题 加替沙星治疗细菌性感染的多中心Ⅳ期 临床试验 病例数：试验共入选病例1477 例 试验结果：加替沙星治疗社区获得性呼吸道感染和尿路感染临床疗效满意、耐受性良好,但对药物相关糖代谢紊乱应予重视。 药物相关血糖升高发生率为3.2% 试验的要点 一、目的： 2期和3期：将试验药物用于特定病人，评价产品的安全性与有效性。 4期：在广泛人群中（包括在2期3期中没有包括的特殊人群患者），进一步地评价药品的安全性与有效性，包括发现少见的不良反应、对用药剂量的调整等。 试验的要点 二、试验的设计 2期和3期：随机、对照