上海中医药大学中药创新药物研发上海高校工程研究中心学术思想概述.pdf

上海中医药大学中药创新药物研发 上海高校工程研究中心学术思想概述 本 期 r药创新药物研发上海高校T程研究叶I心(以下简称为 “巾心”)丁2014年2』JI}I_I海r教育委员 封 会批准成 。隶 丁上海 巾 药大学巾药学院，由徐宏喜教授负责组建 、徐教授为 家中 部 “丁人‘ 汁划”特聘教授、上海市丁人汁划特聘专家，现任中心主任歼担任 巾约学院院长 该f1l心所 J海Ifl 面 约大学巾药学学科，为教育部重点学科、同家-一级学科重点学利-及_L海市 “重r卜之重”学利．，l干l约学 科 2012年入选 I：海高校一流学科A类建设学科，20l5年入选上海市高校高峰尚 学科 I类I峰建 没学科 一 、 中心建设概况 1．蒯【队成员 脱有令职研究人员8 、博 t=后、研究 及进修生等40余名。l才I队主 研究人员 业于 1人J外多 所 高校，包括 几本富1I1 科药科大学 、香港科技大学 、韩 国岭南大学 、巾科院 j二海什机化 研究 昕、巾冈科技大学 、沈阳药科大学以及rlI同药科大学的药学、中药 、行机化学和 物学等小㈨ 业 …队主 成 有海外留学平¨合作研究经历( 1)。 图i 中药创新药物研发上海高校工程研究中心研究团队主要成员 本 期 封 面 药药效物质 础及作 机制，研发具有 自主知识产权的创新药物和中药相关保健产品。 3．承担的课题项H 4． 内外交流 |=j合作 本 巾心已分别与 巾国科学院昆明植物所、成都生物研究所、上海巴斯德研究所、医科院围家药刚 植物研究所、重庆巾药研究所、香港大学、香港巾文大学、香港浸会大学 、美国宾夕法尼亚大学 、加拿大 不列颠哥伦比 大学 、澳大利亚悉尼大学、新加坡同立大学以及 日本富山大学等签订了项 目合作协议 活性物质产生药效的作用机理， 旨在发现选择性好 ，毒性低的先导化合物，为开发新药提供科学依据。通过建立分子、细胞及动物水 平的抗肿瘤药物筛选及药效评价研究平台，本团队已经先后对 l7种中国产藤黄属植物开展了较深入 的研究 1作，成功分离鉴定了300多个化合物，并发现报道了130多个结构新颖的活性化合物 其 【{I 从云南藤黄(G ¨fnnanensis)中分离的化合物GuttiferoneK和OblongifolinC，具有 著的抗肿瘤活性 ， 研究证实它们可通过抑制细胞增殖、促进凋亡、调节肿瘤细胞 自噬等机制，调控与肿瘤发生 、发展 、转 移及复发相关的信号通路从而产生抗癌活性；从山木瓜中分离的双酮Griffipavixanthone(GPX)可以抑 制食管癌细胞中B—RAF和C—RAF蛋 白，从而在体 内和体外能够抑制肿瘤的转移 、侵袭和增殖，表 GPX具有预防和治疗食管癌的潜存价值；化合物Cambogin能够特异性地抑制人乳腺癌细胞MCF一7的 生长、细胞克隆形成率、诱导乳腺癌细胞凋亡、抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭。我们还发现，山木瓜rfl的 化合物GuttiferoneF(GF)可以在无血清的情况下通过线粒体相关通路诱导前列腺癌细胞凋r二和抑制 雄激素受体表达，饮食限制可以增强GF抑制肿瘤生长的作用；从山术瓜和岭南山竹子中得到的化合 物 l，3,67一tetrahv(xvxanth0ne(TrA)，对人肝癌HCC细胞具有潜在的凋 诱导活性，一定程度 L足 由于上测了l4—3—3和P16蛋 白；我们还采用分子生物学及蛋 白质组学等技术，对藤黄酸及新藤黄酸 作片j于肝癌细胞的靶点和机理进行了深入的研究。经过多年的努力和积累，我们在中国产藤黄属植 物的活性成分及其药理机制方面的研究取得了一系列的成果，先后在(Aut(,phagy)等国际知名学术期 刊发表了70多篇与藤黄属植物 内容相关的SCI研究论文，并且 申请了10余项美国和中罔发明专利 近5年来．同绕rfj国产藤黄属植物的活性成分及作用机制研究，我们团队先后获得了8项圈家 自然 科学基金项 目的资助和一项同际合作项 目资助。 2．抗病毒巾药药理机制研究 我仃J先后对500余种中药进行了系统的抗病毒活性筛选研究，早在 l993年，在抗病毒杂志(Anti— viralResearch上，首次报道了146种中药