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·862 ·讲座- 血液代用品的研究现状分析 张秋菊修瑞娟 【摘要】随着血液资源的紧缺、保存期的限制及输血造成的传染病传播，目前越来越需要寻找能 够代替血液的代用品。现就输血概念的转变、血液代用品的含义、血液代用品的种类及研究和评价思 路进行概述，汇集不同种类的血液代用品在研制过程中出现的主要问题和缺陷。针对血液代用品的 研究现状，为研发者将血液代用品逐步达到安全、有效和质量可控的目标提供分析意见。 【关键词】血液代用品； 血液代用品的评价 中圉分类号：R977．8 文精标识码：B 文章编号：1673—4130(2007)09—862—02 主要围绕红细胞代用品阐述目前国内外研究的进展情况 在广泛用于临床之前必须解决输注时产生的流感样综台征等 和评价思路，希望有助于研究和评价安全有效的血液代用品。 尉作用。严格意义上说，全氟碳化合物还不等于血液代用品， 其作用只能是在血液极稀释情况下维持组织的氧合作用，延缓 输血概念的转变及血液代用品 自体血的回输时间。 过去认为输血主要是替朴作用，以补充全血为主。现代输 2．血红蛋白类制品(Hb)：血红蛋白类制品应属于生物制 血的概念已逐渐演化为由输垒血转为成分输血，由替代输血转 品。哺乳动物红细胞之所以能携带氧和二氧化碳是因其有血 化为治疗性输血，采用合理用血并减少不必要的用血的原则。 红蛋白。早在30年代有学者探索将从红细胞中游离出来的血 血液执行多种生理功能，成分包括电解质、酶、蛋白质、激素、肽 红蛋白作为红细胞代用品直接输入人体，但发现其有很强的肾 和其他已知的非细胞成分，还有红细胞、白细胞、血小板。作 毒性。进一步研究发现，是由于血红蛋白的游离过程夹杂了红 为输入人体的人工制剂就必须达到安全、有效、质量可控，理想 细胞膜基质的污染。此后，虽然栗用多种方法去除膜基质制成 的血液代用品通常需要考虑以下几个基本要求：(1)能有效地 了无基质的游离血红蛋白溶液，但改进后的无基质血红蛋白大 进行O。和C02的交换；(2)适合各种血型；(3)在体循环中维量输注后由于产生明显的增压效应，还会削弱巨噬细胞吞噬微 持所需的半衰期，代谢和排除的过程中对机体组织无损害，不 生物的精力，血红蛋白在变成空泡状后被过氧化氢降解导致自 影响各脏器功能；(4)具有合理的渗透压和黏度，在血液动力学 由基和超氧阴离子的形成，而且释放铁离子将使细菌快速生长 中无不良影响；(5)无菌，无病毒、无毒性、无热源质、对人体无 可能造成败血症，这些缺点限制了临床的应用。 免疫原性}(6)产品性质稳定，易于大量生产和长期保存、价格 很多研究者对血红蛋白进行化学修饰，在稳定结构、减少 低廉等。 其毒副作用方面做了大量的工作，包括表面修饰血红蛋白、分 子内交联血红蛋白、聚合血红蛋白、脂质体包裹血红蛋白、微囊 血液代用品的种类 化血红蛋白、基因重组血红置白等。通过交联剂稳定Hb结构 目前可载氧血液代用品的研究主要集中在两大类：氟碳类 是其中方法之一，由于四聚体共价交联而不再解聚，因而一度 成为血液代用品的首选对象，通过表面多位点试剂进行聚合， 化合物(perfluorocarboncompounds，PFC)和血红蛋白类制剂 (hemoglobin，HB)。 循环半衰期得以延长。 1．氟碳类化合物(PFC)：这类化合物是一类直链或环状碳 血红蛋白也可以与惰性大分子偶联形成共轭产物，增大分 氢化合物的氟取代物，其特点是能有效地溶解气体(氇、c02 子量使其性能稳定，但氧亲和力较低。聚乙二醇(PEG)与血 和其他气体)。不能直接溶于水，需经表面活