药物效应动力学(ZHT).docVIP

药物效应动力学（Pharmacodynamics） 药物效应动力学（Pharmacodynamics） 是研究药物对机体的作用、作用机制及其规律的学科，其内容涉及药物如何与机体细胞靶点结合或如何改变细胞内环境，引起生理功能、生化反应或病理学改变，以及药物影响机体生命活动的分子机制。药物效应动力学是指导临床合理用药，发挥药物最佳疗效、避免或减少不良反应发生的重要理论基础。 第一节 药物的基本作用 一、药物作用和药理效应 药物作用（drug action）：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特异性(specificity)。 药理效应(pharmacological effect)： 是药物作用的结果，是机体反应的表现，其实质为机体器官原有功能水平的改变，对不同脏器有其选择(selectivity) 一般二者习惯上并不严加区别，但二者并用时，应体现先后顺序,如肾上腺素引起血压的升高，药物作用：肾上腺素作用于受体；药理效应：血压升高 【药物作用的基本类型】 1.兴奋作用2.抑制作用 【药物作用的方式】 1.局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用2.全身作用或系统作用 【药物作用的基本特征】 药物作用的选择性(selectivity) ： 在一定剂量下药物对不同组织器官作用的差异性。药物对某些组织器官有作用或作用强，而对另一些组织器官无作用或作用弱。药物如可影响机体的多种功能则选择性低，相反，如只影响机体的一种功能则选择性高 决定药物作用选择性的因素：①药物对组织的亲和力（分布）；②组织对药物的反应性；③药物的剂量；④机体的机能状态 二、药物作用的两重性 1.治疗作用：也称疗效（therapeutic effect），指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。 原则：“急则治其标，缓则治其本，标本兼治” 2.不良反应(adverse reaction)： 凡不符合用药目的并给病人带来不适、痛苦甚至损害的反应。多数不良反应是药物本身固有的效应，可预知，但不一定能避免。 副反应(side reaction) ：治疗剂量出现的不良反应，副作用是相对的，往往是由于药物的选择性低，药理效应广泛造成的，当其中的某一效应被用作治疗目的时，其它效应就成为副作用。如阿托品解除胃肠痉挛，可引起口干、心悸等。 毒性反应（toxic reaction）药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。 【毒性反应分类】①急性中毒（acute toxicity）剂量过大引起的毒性反应，多发生在循环、呼吸和中枢神经系统；②慢性中毒（chronic toxicity）长期应用引起的毒性反应，多发生在肝、骨髓、血液和内分泌系统。 后遗效应(residual effect) 停药后血药浓度已降至最低治疗浓度（阈浓度）以下时残存的药理效应。有些是短暂的，如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象；有些是持久的，如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退 继发反应（治疗矛盾）：继发于药物治疗作用后的不良反应。是治疗剂量下治疗作用本身带来的间接结果，如二重感染。 变态反应(allergic reaction)：机体受药物刺激，发生异常的免疫反应,与药物的药理作用和剂量无关的一种免疫反应。也称过敏反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过10天左右的敏感化过程而发生的反应。 特异质反应(idiosyncrasy):少数病人对某些药物特别敏感，对药物反应与常人不同，反应更强烈，持续时间特别长，但与药物固有的药理作用一致，反应程度与剂量成正比，药理性拮抗药可能有效；或者有些病人对某些药物耐受，超过常人用量的数十倍也不见效。这种反应不是免疫反应，这些病人往往具有遗传缺陷。如对琥珀胆碱发生特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致 停药反应（withdrawal reaction）(反跳现象) 停药后原有的病情复发或加重，如可乐定 依赖性（dependence）长期应用某种药物后造成的一种强迫要求连续或定期使用该药物的行为或其他反应，其目的在于感受药物的精神效应或避免停药造成身体不适 ①生理依赖性:又称躯体依赖性，成瘾性，是中枢神经系统对长期使用的药物产生一种身体适应状态，一旦停药将出现一系列生理功能紊乱，称为戒断综合征。从而病人要求继续服药的现象 ②精神依耐性（习惯性）心理依赖性，多次用药后使人产生一种愉快满足或欣快的感觉，并且在精神上驱使该用药者具有一种要