第十六章 分子流行病学1.ppt

第一节 概 述 第二节 研究内容 第三节 研究方法 第四节 发展与应用前景 第二节 研究内容 四、易感性测量 遗传性疾病 Huntington病应用分子流行病学方法很快确定了HD基因紧密连锁遗传位点D4S10及其DNA标志 慢性非传染病 载脂蛋白E(apoE)不同基因型在动脉粥样硬化和冠心病发病中易感性不同 传染病 不同基因特征的人群对HIV的易感性差异很大 传染病 预防接种效果评价 预防接种相关疾病研究 慢性非传染病 第二节 研究内容 五、疾病防治效果评价 潜隐期长 多影响因素 第三节 研究方法 测量指标与标本采集 现场调查研究方法 实验室检测技术 研究设计 一、测量指标与标本采集 测量指标的选择 生物标本选择的一般原则 测量指标：暴露指标、效应指标、易感性指标 标本采集 生物标本库(biological specimen bank , BSB) 第三节 研究方法 描述性研究 病例对照研究 病例病例研究 队列研究 巢式病例对照研究 实验性研究 第三节 研究方法 二、现场调查研究方法 三、实验室检测技术 核酸技术 核酸凝胶电泳 琼脂糖凝胶电泳(agarose gel electrophoresis) 脉冲电泳(pulsed field gel electrophoresis, PFGE) 聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR) 核酸杂交(nuclear acid hybridization) 核酸测序(DNA sequencing) 第三节 研究方法 蛋白质技术 凝胶电泳 、蛋白转印杂交 酶学技术 免疫组化、多位点酶电泳技术 生物芯片技术 基因芯片 其他检测技术 实验中的质量控制 第三节 研究方法 四、研究设计 设计 研究目的和路线 第三节 研究方法 表16-3 生物标志的研究路线及意义 探讨不同暴露和易感性因素与效应结局的关系 Mexp+Msus ? EBEM, ASFM, PM, CDM, HCM … 余类推，似研究路线6、7 ASFM ? … … 探讨ASFM的病理意义及早期诊断价值 ASFM ? PM … 余类推，似研究路线5、6、7 EBEM ? … … 确定早期生物效应的致病意义 EBEM ? ASFM … 余类推，似研究路线5、6、7 BAM ? … … 生物作用标志与结构和功能变异的关系 BAM ? ASFM … 生物作用标志与早期生物效应的关系，探讨暴露效应真实性 BAM ? EBEM … 余类推，似研究路线5、6、7 IEM ? … … 内暴露对结构和功能改变的影响，探讨暴露的致病性 IEM ? ASFM 10 内暴露对早期生物效应的影响，确定内暴露标志的有效性 IEM ? EBEM 9 内暴露与生物作用标志的关系，确定内暴露标志的有效性 IEM ? BAM 8 外暴露对健康状态的影响，探讨暴露的健康效应 EEM ? HCM 7 外暴露对临床疾病标志的影响，探讨暴露的致病性 EEM ? CDM 6 外暴露对病理标志的影响，探讨暴露的致病性 EEM ? PM 5 外暴露对结构和功能改变的影响，探讨暴露的致病性 EEM ? ASFM 4 外暴露对早期生物效应的影响，确定暴露的生物效应 EEM ? EBEM 3 外暴露对生物作用标志的影响，确定暴露标志的有效性 EEM ? BAM 2 外暴露与内暴露的关系，确定暴露标志的有效性 EEM ? IEM 1 研究目的和意义 研究生物标志 研究路线 第三节 研究方法 设计要点 ①研究目的 创新性、实用性、可行性 ②测量指标 结局指标、暴露指标、易感性指标 ③测量方法 用成熟的方法 ④调查方法与样本 样本有代表性，适量 ⑤结果与分析 ⑥质量控制 ⑦注意事项 第三节 研究方法 常见偏倚 选择偏倚 样本选择偏倚、标本采集偏倚 信息偏倚 检测偏倚、标本储存偏倚 混杂偏倚 第三节 研究方法 研究实例 1 研究题目 波兰某工业区环境中芳香族化合物暴露人群的DNA加合物研究 测量指标 DNA加合物/淋巴细胞DNA（介质） 测量方法 荧光检测竞争ELISA法、DNA加合物32P后标记技术 研究设计 横断面分析研究 暴露组 煤焦油作业工人 对照组 当地城市居民、近郊农民 排除年龄、吸烟、其他职业暴露等因素影响 比较3组DNA加合物水平 第三节 研究方法 结果分析 当