手性药物和它的未来.docx

手性药物和它的未来在听了王梅祥老师的课之后，我对手性产生了非常大的兴趣。手性是自然界中广泛存在的现象，是自然界的本质属性之一。如果一个物体不能与其镜像重合，那么这个物体就称为手性物体。作为生命活动重要基础的生物大分子，如蛋白质、多糖、核酸和酶等，几乎全是手性的，这些分子在体内往往具有重要生理功能。手性的研究是目前化学领域最热门的话题之一，而手性药物的研发也是未来医药的发展方向。手性药物是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。这些对映异构体的理化性质基本相似，仅仅是旋光性有所差别，分别被命名为R-型（右旋）或S-型（左旋）、外消旋。在生物体系中，立体异构识别是极明显的。一般就手性药物分子而言，可能四种不同的行为：（1）只有一种异构体具有所希望的活性，另一种没有显著活性。（2）两种对映体都具有等同的或者近似等同的定性和定量的生物活性。（3）两种对映体具有定量上等同但定性上不同的活性。（4）各对映体具有定量上不同的活性。更通俗地说，两种对映体的性质可能相同也可能不同，效力也有大有小，有的对映体对治疗疾病有益，其他的对映体可能非但无益甚至有害。在老师讲到的“沙利度胺悲剧”中，原本的镇静剂之所以能够导致畸形婴儿的出生，正是因为在其中含有S-对应异构体，而这种异构体具有强烈的致畸性，因而导致了悲剧的发生。今天，手性药物的开发已经进入一个相对成熟的阶段，更展现出蓬勃发展的态势。类似于几十年前“沙利度胺”的悲剧也应该不会有再次发生的可能了。目前世界上使用的药物总数约为1900种手性药物占50%以上，在临床常用的200种药物中，手性药物多达114种。全球2001年以单一光学异构体形式出售的市场额达到1 472亿美元，相比于2000年的1 330亿美元增长了10%以上。预计手性药物到2010年销售额将达到2 000亿美元。　　手性药相比于平面药物而具有非常大的优势。正如前面所说，对于手性药物，一个异构体可能是有效的，而另一个异构体可能是无效甚至是有害的。手性制药就是利用化合物的这种原理，开发出药效高、副作用小的药物。在临床治疗方面，服用对映体纯的手性药物不仅可以排除由于无效对映体所引起的毒副作用，还能减少药剂量和人体对无效对映体的代谢负担，对药物动力学及剂量有更好的控制，提高药物的专一性。当然，鉴于手性药物两种不同的对应异构体可能具有的截然不同的生物效应，人们对手性药物的用药安全一直高度重视。近年来许多国家的药政部门对手性药物的开发、专利申请及注册做出了相应的规定。FDA就规定，对于有手性因素的药物倾向于发展单一对映体的产品，对申请的消旋体药，则要求将两个对映体的详细生活理性、毒性数据分别提供，不得视为相同物质。尽管在手性药物的使用上还存在许多问题有待解决，但手性药物的不断研发是大势所趋，也是制药业将来的潜力所在。目前人类还有许多尚待攻克的疾病，如癌症、艾滋病等，手性药物的开发将会为人类最终攻克这些疾病提供巨大的支持。2006年5月26日美国食品与医药管理局（FDA）批准了Celgene公司要求加快审批的沙利度胺和地塞米松联用治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者的申请。相信越来越多的手性药物将会为我们的生活保驾护航。虽然手性药物的使用有一定的危险性，但这种危险性是可以控制的，而手性药物的其他优势决定了它的光明的发展前景。希望这种曾经造成悲剧的药物能够为人类减少一些痛苦，带来活力和快乐。附：SCI检索结果1..题目：Direct HPLC enantioseparation of omeprazole and its chiral impurities: application to the determination of enantiomeric purity of esomeprazole magnesium trihydrate.作者: Zanitti, Leo; Ferretti, Rosella; Gallinella, Bruno; La Torre, Francesco; Sanna, Maria Luisa; Mosca, Antonina; Cirilli, Roberto摘要: Analytical and semipreparative high-performance liquid chromatography (HPLC) enantioseparation of the proton-pump inhibitor omeprazole (OME) and its potential organic chiral impurities were accomplished on the immobilised-type Chiralpak IA chiral stationary phase (CS