8-羧基吩噻嗪的合成.pdfVIP

第23卷第 11期 化工时刊 Vo1．23．No．11 2009年 11月 ChemicalIndustryTimes Nov．11．2009 doi：10．3969／j．issn．1002—154X．2009．11．009 8一羧基吩噻嗪的合成 卢丙成 刘海峰 郑友广 吉 民 (东南大学化学化工学院制药工程系，东南大学制药工程研究所，江苏 南京 1210096) 摘 要 以吩噻嗪为原料，经N乙酰化，付克酰基化，去酰基化得到中间体。以总收率78％制得8一羧基吩噻嗪，结构 经核磁氢谱(H—NMR)、质谱(MS)确证。本方法原料易得，操作简单，总收率较高，而且整个过程不需要柱色谱纯 化 ，适合工业化生产。 关键词 8一羧基吩噻嗪 抗肿瘤中间体 合成路线 Synthesisof8——phenothiazinecarboxylicAcid LuBingcheng’ LiuHaifeng ZhengYouguang， JiMin，。 (1．DepartmentofPharmaceuticalEngineering，SchoolofChemistryChemicalEngineering，SoutheastUniversity， Nanjing210096，China；2．InstituteofPhamraceuticalEngineering，SoutheastUniversity，Nanjing210096，China) Abstract 8一phenothiazinecarboxylicacidaanticancerdrugintermediate．TheintermediatewasobtainedbyN — acetylation，Friedel—Craftsacylation，toacylationwithphenothiazineashtestartingcompound．Thetotalyieldwas 78％ ．Thestructurewasverifiedby H —NMR andMS．Theroutewaseffective ，simpleandhighlyproductive，and therewasnoneedtousecolumnchromatographyinallpreparationsteps．Theprocesswassuitableforindustrialappli— cations． Keywords 8—-phenohtiazinecarboxylicacid anticancerdrugintemr ediate syntheticroute 含有吩噻嗪类结构的化合物具有着非常广泛的 提示吩噻嗪类药物及其衍生物治疗肿瘤可能有临床 用途，可用于合成药物、果树杀虫剂、有机电致发光材 意义 ，引。 料等方面…。20世纪60年代以来，吩噻嗪类药物在 8一羧基吩噻嗪是吩噻嗪类抗肿瘤药物合成的重 肿瘤治疗中起到的作用越来越受到重视，大量的体外 要中间体，本文在相关文献H的基础之上，对 2一羧 研究证据表明，吩噻嗪类药物对多种正常细胞及肿瘤 基吩噻嗪的合成进行研究和改进，提高了反应的收 细胞的生长和增殖均具有抑制作用，近期一些研究发 率，缓和了反应的条件，而且反应不需要柱色谱纯化， 现，吩噻嗪类药物可以显著的降低白血病细胞的存活 适合工业化生产，合成路线如图1。 能力，对正常的淋巴细胞无任何细胞毒性，这个发现 收稿 日期：2009—09—29 作者简介：卢丙成 (1985一)，男，硕士生，研究方向：药物合成 ； 通讯作者：吉民(1963～)，教授，博导、研究方向：心血管、抗肿瘤和抗艾滋病等新药的研究 一 32— 卢丙成等 8一羧基吩噻嗪的合成 2009．Vo1．23．No．11