血管紧张素转换酶抑制剂应用探讨进展.docVIP

血管紧张素转换酶抑制剂的应用研究进展 　　【摘要】 ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）是在上世纪发展起来的应用最广泛的一类抗高血压、抗心力衰竭药物，临床也将其用于左心室肥大的预防、阻止心肌缺损损伤、糖尿病肾小球病变等。我国已将ACEI纳入《国家基本药物目录》及《高血压防治指南》当中，现已作为一线抗高血压药物而被大家所接受和使用 【关键词】 血管紧张素转换酶抑制剂；临床应用；研究进展 【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2016）03-0016-02 ACEI用于高血压及心衰治疗中已有20多年的历史，大量的研究证实ACEI不仅具有良好的降压效果，还能有效改善CHF患者心功能，降低死亡风险[1]。本文就ACEI的临床应用的研究进展进行详细的论述 1、ACEI药理学研究 人体血压调节的最重要的内分泌系统是RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统），α-2球蛋白（血管紧张素原）则是一种糖蛋白，由400个氨基酸在肝脏内合成[2]。其中肾素作为肾脏所释放的一种特异性极高的氨基酸糖蛋白，是一种蛋白水解酶，可在血浆中将α-2球蛋白水解成Ang I（10肽血管紧张素I），Ang I无升压活性。肾脏中的ACE（血管紧张素转换酶）则可催化发生两种反应：① 水解AngI，去掉C端的亮氨酸及组氨酸，并生成Ang II（8肽血管紧张素II），Ang II可发挥收缩血管、促进血压升高，并在氨基转肽酶作用下，门冬氨酸失去N端而成为AngIII（7肽血管紧张素III），AngIII可促释放醛固酮，导致血压上升。② 促进缓激肽失活，缓激肽具有降压活性，并继而生成7肽化合物，失去活性。所以，在血压控制中RASS的AngII非常关键[3]。鉴于这些研究成果，联合药理学研究认为ACEI药理包括几个方面： 1.1 抑制血浆肾素系统ACEI可直接抑制ACE，降低AngII、醛固酮水平。同时ACEI还对脑、肾、血管壁等局部组织中的ACE活性具有抑制效果，可以对抗Ang I升压[4]。 此外，ACEI还会降低缓激肽降解，使其血浆水平升高，提高缓激肽舒张血管的效果 1.2 改善左心室功能及扩张动静脉ACEI能在持续抑制RAAS的同时改善左心室功能，降低心衰患者的肺毛细血管楔压及心脏充盈压，提高心脏输出量及射血分数[5]。ACEI在扩张小动静脉的同时，还能扩张冠状动脉及肾动脉，从而降低血管阻力及冠脉、肾脉阻力，提高冠脉血流量及静脉容量，减少回心血量及心脏负荷，缓解肾动脉闭塞性高血压。研究表明ACEI还可增加肾血流量及GRF，促进尿钠排泄，减少体液总量，有助于预防肾脏损伤及糖尿病[6] 1.3 调节血脂及清除氧自由基 ACEI可显著降低CH（血浆胆固醇）、TG（三酰甘油），改善机体血脂代谢。另一方面，ACEI还能促进氧自由基清除，保护心肌细胞。在氧自由基清除的情况下，还能使得内源性舒张因子作用得到强化，改善动脉硬化，预防血栓形成及血管痉挛，促进血管扩张[7] 2、ACEI应用研究进展 ACEI主要用于高血治疗当中，对合并CHF（充血心力衰竭）、糖尿病、心肌梗死、DN（糖尿病肾病）、动脉硬化、左心室功能不全等疾病的高血压患者治疗也有一定效果[8] 2.1 用于高血压降压治疗 ACEI以阻断RAAS系统来发挥降压效果。ACEI用药后，AngII形成受阻，血管扩张，醛固酮分泌减少，继而血容量下降，血压降低。一般ACEI降压过程中不会出现心率加快、水或钠潴留等不良情况，患者耐受性良好，同时对机体血糖代谢及血脂代谢无明显影响，还能改善机体胰岛素抵抗水平，对多个脏器具有一定保护作用。研究表明ACEI与利尿剂联合用于高血压治疗时可明显改善血管舒张，且患者生化指标及心理无影响。另有研究者发现ACEI与ARB（血管紧张素II受体拮抗剂）联合用于肾性高血压治疗中具有显著效果，且安全性高[9] 2.2 用于CHF治疗中 CHF是复杂的症候群，也是各种心脏病终末期。CHF患者多伴有RAAS系统激活剂AngII升高，因此，现在临床治疗CHF时也将降低RAAS系统活性及交感神经兴奋性纳入其中，这种抑制心肌重建对CHF患者预后非常重要。目前，ACEI已用于心功能不全的治疗当中，已经有研究证实其具有预防心肌重建、提高心肌和血管顺应性、改善心室功能等多重作用，并认为这对缓解心衰症状、提高生活质量、降低心衰性死亡率具有重要意义[10]。研究者发现不论是轻度CHF患者，还是中重度CHF患者，在ACEI治疗后都能收到良好的效果[11]。分析认为CHF的这种积极效用与其抑制RAAS系统、抑制缓激肽降解及醛固酮分泌等有关，如此一来，血管阻力及心室壁张力明显下降。另外，ACEI还能降低儿茶酚胺、精氨酸加压素的浓度，使得副交感神经张力提高、