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肺動脈高壓之概論 4B1謝秀容 96/4 病因: 肺動脈高壓的定義是平均肺動脈壓在休息時較正常值高25mm Hg或在運動 時較正常值高30mmHg。在過去，肺高壓被分類為原發性或次發性。次發性肺高 壓的發現常與已知的疾病有相關，如實質性肺部疾病、膠原性血管疾病及和左 側腔室或與瓣膜有關的心臟病。而原發性的肺高壓，換句話說就是原因不明。 根據世界著名的治療肺高壓專家的觀察紀錄，以及世界衛生組織在1998年 舉辦的肺高壓世界年會，明確的將肺高壓分類為肺動脈高壓，肺靜脈高壓，以 及其它原因導致的次發性肺高壓，這些原因包括呼吸系統的疾病、栓塞性疾病、 與肺部血管疾病。 分類與原因: 原發性肺動脈高壓(PPH)之發生率每年約為百萬分之一至二，好發在30~40 歲女性和成人，平均被診斷出肺動脈高壓的年齡約36歲。如果不治療，PPH病 患平均存活年數約為2.8年。 原發性肺動脈高壓現在被二分為偶發性和家族性。偶發性也就是原發的。換 句話說，家族性遺傳的個案中至少有6%~12%為複雜基因遺傳，在染色體上 2q31–32基因與家族性肺高壓有關連，並且被證實是不會完全的傳給下一代。 也就是說，很多的個體本身即帶有PPH的基因，但卻很少表現出此疾病。然而疾 病的表現也會跳過數個世代。研究者相信，許多偶發性 PPH 個案並非真正的偶發 個案，而是帶有會跳過數個世代遺傳的 PPH 基因組成，只是沒有去分析家族史罷 了。根據專家估計帶有此基因的家族成員約有10%~20%會有疾病表現。 1 肺動脈高壓和一些疾病或暴露在毒素與藥物中有關。在非常少的例子中，當 疾病是可以被成功治癒時，肺動脈高壓是可逆的，例如發生在嬰兒的先天性體循 環到肺循環的分流。當這個分流被矯正時，升高的肺動脈壓可能就會回到正常。 另外一種發生在新生兒的肺動脈高壓與偶發性的肺高壓相似。 和肺動脈高壓相關的危險因子包括膠原血管疾病、先天性分流、門脈高壓、 HIV感染(發現與病毒量無關)以及過去暴露在特殊的毒素與藥物中。膠原血管疾 病通常與肺動脈高壓有關，這些疾病包括硬皮症和CREST症候群(包括鈣質沉 著、雷諾氏症、食道的機能障礙、指(趾)皮硬化、毛細血管擴張症候群)與較少 見的全身性紅斑性狼瘡與風濕性關節炎。過去暴露在和肺動脈高壓有關的特殊毒 素與藥物，包括減肥藥物fenfluramine與dexfenfluramine，特別是連續3個 月服用cocaine，違法的靜脈注射藥物與菜子油。 病態生理學： 肺動脈高壓之肺血管病理變化主要有三大特色，包括血管收縮、血管內皮細 胞重組與肺小動脈、微動脈的栓塞。而肺動脈高壓真正的發病原因仍不清楚。然 而，專家推測暴露在某種有害的刺激，如高海拔、毒素、肺血管機械性的壓力等 會引發初期的發炎反應，特別是在帶有 PPH 基因的肺動脈高壓病人。這些因素會 讓血管收縮的catecholamines會持續釋出而使得血管內皮受損，減低血管內皮 穩定分泌血管活性物質的能力，使得血管內皮細胞增生，這些促使內皮細胞增生 的物質包括endothelin-1、interleukin-1、platelet-derived growth factor、 transgorming growth factor-β與vascular endothelial growth factor ；而 對抗血管內皮細胞有絲分裂的物質包括前列環素(PGI2)與一氧化氮(NO)，這會導 致血管內皮細胞的重組。 2 血管活性物質失衡也會使肺血管內皮細胞受損。一般而言，下列物質會使 血管收縮，例如 endothelin-1、endothelin-2、endothelin-3、thromboxane-A （TAX2）以及serotonin；而使血管擴張的物質包括PGI2、NO與 endothelium-derived hyperpolarizing factor。當使血管收縮的物質強於使血 管擴張的物質時，就會使肺血