免疫学--主要组织相容性复合体.pptVIP

1．HLA-I类基因 * 经典I类基因: HLA-A、-B、-C 参与递呈内源性抗原 *非经典I类基因: HLA-E、-G、-F 2．HLA-II类基因 *经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 参与递呈外源性抗原 *非经典II类基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO， 参与抗原的加工和转运 3. HLA-Ⅲ类基因 * 包括编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因 MHC的遗传学特征和多态性 一、MHC的遗传学特征 连锁不平衡 共显性等位基因遗传 复等位基因遗传 单倍型遗传 （一）单倍型遗传方式 重要概念： 单倍型(haplotype)：连锁于同一染色体片段上的若干基因座位上的等位基因组成。 基因型（genotype）：二倍体生物体细胞两条染色体上的基因组合。 表型（phenotype）：某一个体基因所编码的抗原分子的特异性型别。 HLA单倍型遗传：以单倍型作为遗传基本单位，将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。 意义：可用于选择移植供者和亲子鉴定。 ABO血型系统 是人类中第一个被发现的血型系统。 根据红细胞表面有两种抗原-A 抗原和B抗原进行分类：A型、B型、AB型和O型。 ABO血型分别由单一座位上的三个复等位基因所控制：IA，IB，i，构成六种基因型和四种表型 。其中IA，IB都是显性基因，i为隐性基因。 （四）连锁不平衡 连锁不平衡(linkage disequilibrium): HLA的基因之间有一定的交换和重组机率， 不同基因座位的各个等位基因在人群中以 一定频率出现。群体中各HLA等位基因非 随机地组成单倍型的现象。 多态性：指在一随机婚配的群体中，同一基因座位存在两个以上等位基因。 多基因性：指HLA具有众多紧密连锁的基因座位。 复等位基因：群体中，位于同一基因座位上有2个及2个以上不同的基因; 共显性遗传：位于两条染色体上的等位基因均为显性基因; 一、MHC分子的结构与分布 MHCⅠ类分子结构 MHCⅡ类分子结构 二、MHC与抗原肽相互作用的分子基础与作用特点 抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础 * 锚着残基（anchor residue） 在抗原肽-MHC分子复合物中，抗原肽的两个或两个以上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基。 抗原肽-MHC分子复合物 MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为抗原肽-MHC分子复合物，这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提。 MHC基因及其产物的极端多样性，造成不同MHC分子结构上的差异，这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽，从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。 抗原肽-MHC分子复合物的特征 MHC分子提呈抗原肽的相对选择性 与不同型别MHC分子结合的抗原肽有不同的锚着位和锚着残基 MHC分子对抗原肽识别和提呈的包容性 MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性。 抗原肽- MHC分子复合物的生物学意义 若某种蛋白质缺乏适合这些MHC分子结合的序列基序，该个体将不对这种蛋白质产生免疫应答。因此MHC分子控制了对抗原的免疫应答（遗传控制） 为设计多肽疫苗提供线索 二、参与T细胞限制性识别 参与T细胞限制性识别 五、参与对免疫应答的遗传控制 Next lecture APCAP （二）MHCⅡ类分子结构 α链：34KDa β链：29KDa 1. 分子结构： (1) 肽结合区(a1/b1)： 也称为抗原肽结合凹槽或多态 区，负责结合抗原肽 (2) Ig样区(a2/b2)：也称为非多态区， 能与CD4分子结合 (3) 跨膜区：固定HLAII类抗原于膜上 (4) 胞浆区：信号转导 2. 分布: 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞 。 MHCⅡ类分子 *锚着位（pocket） MHC分子上与锚着残基相结合的部位称为锚着位。 Eluted peptides from MHC molecules have different