抗茵药物的药代动力学特点与临床应用.PDF

维普资讯 全科医学临床与教育2004年1O月第2卷第4期ClinicalEducationofGeneralPracticeOct．2004，Vo1．2，No．4 · 全科医学继续教育 · 抗茵药物的药代动力学特点与临床应用 应可净 王选锭 抗菌治疗的根本 目的是选择合适的药物，以合 且口服吸收达 50％～70％；氨基甙类、万古霉索、多 宜的剂量及给药间隔来达到期望的治疗作用。了解 粘菌素、两性霉素B以及多数 』3一内酰胺类抗生素 抗菌药物在体内的吸收、分布、代谢和消除过程即药 静注吸收均较完全；阿莫西林、氟氯西林、头孢氨苄、 代动力学特点，对制订合理的给药方案以提高疗效、 头孢拉定、头孢克罗、头孢地尼等p一内酰胺类抗生 减少不 良反应以及评估药物相互作用均具有重要意 素以及多数新大环内酯类、克林霉素、抗结核药、氟 义。比较重要的药代动力学指标有药物的吸收率、生 喹诺酮类、半合成四环素、氯霉素、SMZeo等均有较 物利用度、蛋白结合率、血药浓度、组织分布、组织药 好的口服吸收率 (60％～90％以上)，临床上15服给 物浓度、消除途径、消除速率(消除半衰期)等。 药用于轻、中度感染的治疗。 1 药物吸收动力学与抗菌药物选择 大多数抗菌药物空腹吸收较完全，但酯型前体 1．1 吸收率 静脉给药后药物立即进入循环系统， 药餐后服药吸收更好，如头孢呋新酯空腹 口服吸收 但15服或肌注给药后，药物在到达循环系统之前要 率约37％，餐后服药吸收率则达52％，故酯型前体 涉及许多过程，包括药物制剂的分解、活性成分溶 药宜餐后服用。 出、药物向吸收部位转运和药物真正被吸收。药物一 1．2 血药浓度 抗菌治疗的最终 目的是根除特定 旦进入循环系统后就分布到各组织中发挥药理作 感染部位的微生物致病菌，是通过达到和维持一定 用，并经肾和肝脏消除。这些过程是同时发生的。 抗菌药物浓度来实现的，药物浓度要达到或超过最 药物的吸收速率主要取决于药物的物理、化学 低抑菌浓度(MIC)，在某些非特定时间达到致病菌的 性质和剂型。口服给药时，吸收速率还受所进食物类 最小杀菌浓度 (MBC)。临床微生物实验室所做的抗 型、进食量、是否空腹以及可能影响胃排空的各种因 菌药物体外敏感试验即是结合了其特定抗菌活性和 素的影响。吸收越快、越完全，药物峰浓度越高，对大 药物浓度，来指导临床合理选用抗菌药物。对于杀菌 多数抗菌作用呈浓度依赖性的药物来说，治疗作用 剂来说，如不存在抗生素后效应 (PAE)，如p一内酰 就越强。一般来说，吸收越快，起效也就越快，但对抗 胺类抗生素抗革兰阴性杆菌，其杀菌作用与药物浓 菌药物来说，在临床上并无重要意义。反映吸收程度 度高于某一临界浓度如MIC或MBC的时间长度有 的常用指标为生物利用度。 关(见表 1)，据此可帮助我们制订合适的给药间隔时 如青霉素G口服吸收仅 10％～30％，且可被胃 间。稳态血峰浓度(Cssmax)与最低抑菌浓度(MIC)比 酸破坏，故不宜口服给药；但青霉素V对胃酸稳定、 值，可判断药物对血液中致病菌的清除能力及渗入 作者单位：310016，浙江杭州 感染组织中药量的多少，治疗轻、中度感染时Css- 1．浙江大学医学院附属邵逸夫医院 max／MIC宜在4～8．重度感染时宜8。 2．浙江大学医学院附属第二医院 维普资讯 ． 202． 全科医学临床与教育2004年10月第2卷第4期ClinicalEducationofGeneralPracticeOct．2004，Vo1．2，No．4 表 1．一部分 一内酰胺类抗生素的血药浓度在细菌MIC以上的持续时间(h) 金黄色葡萄球菌 6～8 6～8 肺炎链球菌 4 8 8 12 4 12～18 ～ ～