中药注射剂配伍稳定性研究进展_刘辰翔_谭乐俊_王萌_朱彦.pdfVIP

网络出版时间：2014-06-20 15:33 网络出版地址：/kcms/detail/31.1368.R1312.013.html 中成药 Chinese Traditional Patent Medicin 中药注射剂配伍稳定性的研究进展 1,2 1,2 1* 1,2 刘辰翔 ，谭乐俊 ，王 萌 ，朱 彦 （1.天津中医药大学，天津市现代重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地，现代中药发现与制剂技术教育部工程研究中心,天津 300193 ； 2.天津国际生物医药联合研究院，天津 300457 ） 摘要: 中药注射剂的联合配伍使用不当引发的稳定性降低是导致不良反应发生的主要因素之一。本文对1998 年至今78 篇中药注射剂联合配伍稳 定性研究报道文献进行综述，对其与输液基质、抗生素类药物、维生素类药物以及其他中药、西药注射剂配伍使用时出现的稳定性问题和现状进 行总结和探讨。中药注射剂配伍稳定性主要问题集中在不溶性微粒超标、澄明度及颜色变化、pH 值改变、主要成分含量下降等，直接影响注射剂 质量，对其临床应用的有效性，特别是安全性造成隐患。本文以中药注射剂联合用药稳定性的角度总结和提示了中药注射剂使用过程中的安全性 隐患，为中药注射剂安全性再评价研究工作提供了新的角度和资料。 关键词: 中药注射剂；配伍；稳定性；安全性；抗生素；维生素 中图分类号：R927.11 文献标志码：A 中药注射剂系指饮片经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂[1] 。与传统的口服 中药制剂相比，中药注射剂具有中药选药精良、组方科学的优势，也有现代制剂起效快，疗效确切，不存在肝肠循环吸收的治疗特征，在心脑血 [2] 管疾病、感染性疾病、恶性肿瘤等疾病的治疗上，中药注射剂具有独特疗效和强大的优势 。随着中药注射剂临床应用的不断增加，不良反应报 道也逐渐增多。据文献报道，2005 年国家药品不良反应监测中心收到不良反应报告17.3 万份，其中中药注射剂引起的不良反应占中药不良反应 总数 75%[3] 。引起中药注射剂不良反应的原因各异。中国科学院院士陈凯先教授指出，中药注射剂联合配伍使用不当是中药注射剂不良事件发生 的重要原因之一[4] 。中药注射剂联合配伍使用时，由于物理化学环境改变，直接影响中药注射剂稳定性，导致主要活性成分降解、主成分含量降 低、澄明度及分子粒径改变、渗透压发生变化等，直接与其质量相关，对临床使用的有效性，特别是安全性造成影响。国家食品药品监督管理局 2008 年12 月24 日发布的《中药注射剂临床使用基本原则》明确指出中药注射剂应单独使用，谨慎联合用药。联合使用其他药品时，应谨慎考虑 与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。但实际应用过程中，中药注射剂配伍用药的现象大量存在，医护人员对此认识不足或操作不 当造成配伍后注射剂稳定性降低，为中药注射剂临床应用安全性带来巨大隐患。有鉴于此，本文按照中药注射剂临床使用过程中主要联合配伍的 药物种类，对中药注射剂配伍稳定性现状及出现的主要问题进行总结。 1 输液基质的选择 在中药注射剂的使用过程中与输液基质配合使用是不可避免的。常用的输液基质一般有氯化钠注射液、葡萄糖注射液、复合氯化钠注射液、 电解质MG3 注射液、碳酸氢钠注射液、转化糖注射液等。文献及临床反馈中多次报道中药注射剂与输液基质联用引起药物稳定性降低。如以酚 [5] 酸类成分为主的中药注射剂多以酚酸盐形式稳定存在于制剂中，易在偏酸性环境下游离析出、造成不溶性微粒增加 。以葡萄糖注射剂为基质， 常有不良反应报道。以酸性成分为主的中药注射剂与氯化钠注射液联合使用，易出现盐析现象，导致注射液不溶性微粒增加或出现沉淀[6] 。中药 注射剂与输液基质配伍常见的配伍稳定性问题主要表现为不溶性微粒超标、颜色及澄明度发生变化等。 1.1 不溶性微粒超标 收稿日期：2014-03-15 基金项目: 高等学校博士学科点专项科研基金