药理学进展之 新抗菌药物研究进展 (邱老师 第二次 第十.pptVIP

河南科技大学医学院 新抗菌药物研究进展 ▲ 主要的抗菌药物 ▲ 抗菌药物研究进展 ▲ 抗菌后效应研究进展▲ 抗菌药物耐药机制研究进展 主要的抗菌药物 1. β-内酰胺类 青霉素类：青霉素-G 半合成青霉素 口服耐酸青霉素：青霉素V 耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林 广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林 抗铜绿色假单胞菌青霉素：羧苄西林 抗革兰氏阴性菌青霉素：美西林 1. β-内酰胺类 1. β-内酰胺类 其他β-内酰胺类 ①碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南 ②头霉素类：头孢西丁 ③氧头孢烯类：拉氧头孢 ④单环β-内酰胺类：氨曲南 2. 氨基糖苷类 均为氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类。 链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素； 庆大霉素、西索米星、小诺米星； 人工半合成的阿米卡星、奈替米星等。 2. 氨基糖苷类 本类药物化构基本相似，呈碱性，常用其硫酸盐，易溶于水，性稳定。 作用机制 阻碍细菌蛋白质合成，主要作用在细菌核蛋白体30S亚基。 3. 大环内酯类 是一类含有14、15和16元大环内酯环的抗生素。 红霉素、阿奇霉素、麦迪霉素等 作用机制是抑制细菌蛋白质合成，主要作用在细菌核蛋白体50S亚基。 4. 氟喹诺酮类 氟喹诺酮类是指20世纪80年代后期以来研制的含有氟原子的喹诺酮类的人工合成抗菌药。 主要是指第三、第四代喹诺酮类。 代表药物： 第三代：左氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星等 第四代：莫西沙星、加替沙星、加雷沙星。 4. 氟喹诺酮类 氟喹诺酮的共性： 抗菌谱广 药动学性质优良，半衰期长 不良反应少 临床应用广泛 氟喹诺酮的抗菌机制： 抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，阻碍细菌DNA复制。 5. 抗真菌药 抗真菌药物分类 抗生素类：两性霉素B 唑类： 咪唑类：酮康唑、咪康唑、益康唑 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 烯丙胺类：特比萘芬 嘧啶类：氟胞嘧啶 抗菌药物研究进展 一、各类药物的新进展 （一）β-内酰胺类 出现第四代头孢菌素：头孢匹罗（cefpirom）、头孢吡肟（cefepime）、头孢唑兰（cefozopran）与头孢噻利（cefoselis）； 发现兼具免疫调节作用的头孢菌素：头孢地秦（cefodizime）； 一批第三代口服头孢菌素和性能优于已有品种的第一、二代口服头孢菌素也陆续上市； 碳青霉烯类在保持对肾脱氢肽酶稳定的基础上，其抗菌活性、安全性和药代动力学特征不断得以改善。 （二）大环内酯类 大环内酯类抗生素已由第一代发展到第三代。 当前研究的主要动向是继续采用化学与生物学等方法修饰结构，以改善其耐药性并研发其在抗菌以外的应用。 第一个第三代大环内酯药物亦于2002年首次上市。 （三）氨基糖苷类 氨基糖苷类抗菌药物通过结构修饰已明显改善了耐药性，近年又研制出抗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的新氨基糖苷类药物。 阿贝卡星（arbekacin）不易受氨基糖苷钝化酶侵袭，对更多的氨基糖苷耐药菌有作用，其抗革兰阳性菌、阴性菌的活性比阿米卡星（amikacin）强，特别对MRSA有强大的抗菌力； 依替米星（etimicin）对庆大霉素耐药菌的敏感率高于奈替米星（netilmicin），对MRSA亦有较强作用。 （四）四环素类 新研究表明，从Dactylosporangium发酵液中分离出的4种Dactylocycline，对耐四环素的革兰阳性菌有作用。 甘氨酰四环素（glycylcycline）是经过结构修饰的半合成四环素，对起源于核糖体保护和外排机制的耐药菌有作用。 叔丁基甘氨酰米诺环素（tigilcycline，TBG-MINO、GRA-936）对临床重要致病菌（包括耐四环素、糖肽与氟喹诺酮的革兰阳性菌）有广泛的活性，抗MRSA、耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP）、耐万古霉素肠球菌（VRE）作用优于万古霉素。 （五）氟喹诺酮类 近年来各国上市了十几种新喹诺酮类抗菌药。 与过去的第三代品种相比，或在抗菌作用或在药代动力学性能等方面有所改善。 新近正在开发的新喹诺酮类药物既保留了抗革兰阴性菌的高活性，又明显增强了抗革兰阳性菌活性，并对厌氧菌、支原体、衣原体等也有一定作用。 （五）氟喹诺酮类 克服喹诺酮类耐药性的研究也有新进展。 2-Pyridone类化合物ABT-719（A-86719）是作用于不同靶位的新DNA旋转酶抑制剂，对耐环丙沙星（cinrofloxa