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第32章 人疱疹病毒Human herpes viruses, HHV 学习要求 1熟悉疱疹病毒的种类、共同特点。 2掌握单纯疱疹病毒种类、致病性;水痘-带状疱疹病毒的潜伏感染特性;巨细胞病毒感染特点;EB病毒的特异性抗原、引起的疾病。 3熟悉疱疹病毒与肿瘤的关系;EB病毒致病机理;疱疹病毒防治原则。 4了解疱疹病毒微生物学检查方法。 人类疱疹病毒的种类及其所致疾病 Herpes simplex virus, HSV HHV-1 一、生物学性状 单纯疱疹病毒,由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名 有两种血清型: HSV-1和HSV-2,两型病毒DNA有50%同源性,两型感染部位不同。 HSV-1: 引起腰以上皮肤、粘膜、器官感染 HSV-2:主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹 一、生物学性状 HSV具有典型疱疹科病毒的形态。 基因组:150 kb, 编码70多种蛋白 与病毒复制有关:核糖核苷酸还原酶、胸苷激酶等 与细胞相互作用有关: 糖蛋白:位于病毒体表面,是诱导机体产生免疫反应的主要抗原。目前已发现并正式命名的有11种,分别是gB、gC、 gD、 gE、gG、 gH、 gI、 gJ、 gK 、gL 、gM 。 CPE 人群感染率高,广泛存在潜伏感染 传染源 病人和健康带毒者 传播途径 密切接触、性接触、飞沫 HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染 HSV-2一般通过性接触传播 HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤 上皮细胞内复制,水疱浆液 充满病毒颗粒,细胞碎片, 基底部多核巨细胞;神经细 胞则为潜伏感染。 感染类型 原发感染 潜伏感染和复发 HSV-1:三叉神经节和颈上神经节 HSV-2:骶神经节 先天性感染 原发感染 HSV原发感染后,大部分病毒被消除,少数病毒潜伏在神经节中而不引起症状,与机体处于相对平衡状态。当机体受到一定的刺激时,潜伏的病毒被激活重新增殖,沿神经轴突下行到神经末梢支配的粘膜上皮细胞内增殖,引起复发性局部疱疹。复发出现在同一部位。 HSV-1 潜伏于三叉神经节、颈上神经节 HSV-2 潜伏于骶神经节 潜伏感染 原发感染后, HSV由感觉神经 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的HSV不复制,对抗病毒药物不敏感 复发性感染 非特异性刺激:发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢(原发部位) 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限 先天性感染及新生儿感染 因原发感染或潜伏感染的HSV-1被激活,HSV通过胎盘,引起先天畸形、智力低下、流产等。 生殖器疱疹:新生儿经产道感染,发生新生儿疱疹。 经产道感染的新生儿疱疹 患生殖器疱疹,宫颈癌高发 宫颈癌患者抗HSV-2(+) 脱落细胞涂片HSV-2抗原(+) 两种病好发部位相同 癌细胞中有HSV-2基因片段 动物试验可诱发肿瘤 免疫性 IFN和NK细胞:限制原发感染发展 中和抗体:阻断病毒扩散,但不能有效组织病毒向神经组织的移行 细胞免疫:起更重要作用,控制和消除HSV感染 对潜伏在神经节细胞内的病毒均无作用 三、微生物学检查法 检测抗原 刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查疱疹病毒抗原,亦可寻找核内包涵体和多核巨细胞 检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA 分离病毒 标本:水疱液、唾液或CSF 细胞:BHK-21,Vero CPE:细胞肿胀;融合细胞;包涵体 四、防治原则 防治原则 预防 避免同患者接触 防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体 包膜蛋白(提纯的gG、gD)亚单位疫苗 治疗 ACV(无环鸟苷)用于治疗口唇疱疹,疱疹性脑炎、生殖器疱疹、新生儿疱疹等,能缓解症状、缩短病程,但不能防止潜伏感染再发。 Varicella zoster virus (VZV) 水痘-带状疱疹病毒(VZV) 人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹
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