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第十与五章 移植的检查
第十五章 移植的检查
移植(transplantation)是指将一个体的细胞、组织或器官用手术或其他方法移植到自体或另一个体的某一部位。移植的细胞、组织或器官称为移植物,提供移植物的个体称为供者(donor),而接受移植的个体称为受者(recipient)。根据移植物来源及供、受者遗传背景的差异,将移植分为四种类型:①自体移植(autograft):是指把来自移植受者本身的组织移植到受者;②同种同基因移植(syngraft):是指遗传结构完全相同或非常相似的个体(同卵孪生子或近交系动物)之间的移植;③同种异基因移植(allograft):是指同一动物种内遗传结构不同个体之间的移植;④异种移植(xenograft):是指不同动物种个体之间的移植,如动物器官移植给人。
现代移植学科的发展已经可将多种细胞、组织或器官进行移植,输血是较早开展的细胞移植,肾移植是最早成功的器官移植。随着放射疗法、免疫抑制药物的应用和器官保存技术、植入技术的提高,肾、肝、肺、心脏和骨髓移植已成为很多病人组织器官功能衰竭末期唯一的根治性治疗手段。
受者与移植物之间的排斥反应是移植成功的主要障碍。移植排斥(transplantation rejection )是指受者免疫系统识别移植抗原后产生免疫应答,进而破坏移植物的过程。引起移植排斥的抗原为移植抗原(transplantation antigen),即组织相容性抗原,人类的主要组织相容性抗原称为人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA抗原),是主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)的编码产物,是移植排斥的分子基础。HLA-I类抗原(HLA-A、B、C)广泛表达于一切有核细胞表面,II类抗原(HLA-DR、DQ、DP)主要表达在活化的巨噬细胞、B细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞、血管内皮细胞及活化的T细胞表面。自体移植和同种同基因的移植不发生排斥。
在同种异基因移植或异种移植中,移植成功的关键取决于供、受者间组织相容性抗原是否一致或相近。根据排斥反应发生的时间、强度及病理学改变可分为超急性排斥、急性排斥和慢性排斥反应。①超急性排斥反应(hyperacute rejection)是在移植物血液循环恢复后数分钟或数小时(也可在24~48h)内发生的排斥反应,由体液免疫介导,其原因是受者体内预先存在抗供者同种异型抗原(如HLA抗原、ABO血型抗原、血小板抗原等)的抗体。移植术后,抗体与移植物细胞表面相应抗原结合,激活补体,导致血管通透性增强,中性粒细胞和血小板聚集,纤维蛋白沉积,血管内凝血和血栓形成;组织病理学特点是早期引起毛细血管内大量中性粒细胞聚集,小动脉血栓形成,继之出现缺血、变性、坏死。超急排斥反应可见于移植术前反复多次输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体,也可由于移植抗原与病原微生物具有共同抗原所致。②急性排斥反应(acute rejection)是同种移植后最常见的排斥反应,多发生在移植后1周至3个月内,其发生机制是:①体液免疫应答,受者产生针对移植物血管内皮细胞MHC抗原的IgG 类抗体,通过激活补体而导致细胞损伤;②细胞免疫应答,移植物内皮细胞表面的同种抗原激活T细胞。CD4+T细胞产生细胞因子,活化炎症细胞;细胞毒T细胞可直接杀伤靶细胞,造成移植物血管内皮损伤。③慢性排斥反应(chronic rejection)多发生于移植术后数月或数年,病程缓慢。目前认为慢性排斥反应是急性排斥反应反复发作的结果,导致移植物组织的退行性变。细胞免疫和体液免疫应答均参与慢性排斥反应。
移植的检查主要是移植前检测同种异体抗体和HLA分型,选择最合适的供者和受者。骨髓或造血干细胞移植时,须计数移植物中造血干细胞的数量,判断造血干细胞采集的最佳时机。移植后的实验检查可了解移植物的存活状况、功能,并指导免疫抑制剂治疗和监测移植排斥反应等,对成功移植具有重要意义。
一、同种异体抗体检测
器官移植受者体内预存抗体,主要来自天然血型抗体。受者因多次妊娠、反复输血和接受血液制品,接受过异种或异体移植,或者某些细菌/病毒感染后由类属抗原诱生的抗HLA 抗体或其他针对组织细胞的抗体,尤其是与血管内皮细胞抗原结合的抗体,当这些预存的抗体进入移植器官后,与其血管内皮细胞的细胞膜抗原结合形成抗原抗体复合物,激活补体导致血管损伤,移植物受损。移植前筛选出这些抗体,防止超急排斥和急性排斥反应,提高移植物存活率具有重要的意义。
㈠ 适应证:各种移植术前筛选供者和受者。
㈡ 标本采集
1、供者为肝素抗凝血、受者为血清。18~25℃保存并尽快送检,避免污染细菌等。
2、血清标本可在室温保存24h; 2~8℃可保存一周;长期保存应置于-80oC。避免反复
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