第九篇 淋巴细胞.docVIP

淋巴细胞 T淋巴细胞 来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性免疫应答。 （一）表面标志及其功能 （二）T细胞的分类 （三）T细胞的生物学功能 （四）T淋巴细胞分化发育 第一节??? T淋巴细胞 1.TCR 组成 α链和β链（大多） γ链和δ链（少数） 分区 V区和C区（每条链） V区结合抗原多肽-MHC分子复合体 C区连接细胞膜，其羧基末端约有5～12个氨基酸伸入胞浆内。 每一个成熟T细胞克隆内的各个细胞具有相同的TCR，可识别同一种特异性抗原。所有T细胞克隆的总和称为T细胞库，所有T细胞克隆的特异性TCR的总和称为TCR库。 2. CD3 由γ、ε、 δ、 ζ、η五种肽链组成其中γ、ε、 δ形成两对异二聚体（γε和δε） 胞外区 均有一个Ig样结构区 跨膜区 负电荷的谷氨酸或天冬氨酸残基 胞浆内末端区 ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序） 与传导TCR结合抗原的信息有关 . ζ及η链 ζ链+ζ链 （多数）ζ链+η链（少数） ζ链 :胞外区 9个aa 跨膜区 负电荷的天冬氨酸 胞浆内末端区 113个aa (3个ITAM) CD3分子中的ITAM含有酪氨酸，可与酪氨酸激酶结合。 TCR结合抗原 酪氨酸激酶活化 TAM中的酪氨酸磷酸化 (CD3分子)启动细胞内的活化过程 TCR复合体 4个二聚体组成的稳定的复合物 跨膜区： CD3分子含负电荷的氨基酸残基与 TCR中带正电荷的氨基酸残基发生非共价连接，形成TCR-CD3复合物。T细胞表面的协同信号分子 （二）T细胞的膜辅助分子大多属于Ig超家族 1.CD4和CD8——辅助受体分别出现在不同的成熟Ｔ细胞表面。 [1]? CD4分子 单链跨膜糖蛋白（T细胞）CD4结合MHCⅡ类分子（APC），称为MHCⅡ类分子受体。具有稳定T细胞与APC结合的作用。 [2]? CD8分子 异二聚体跨膜蛋白（T细胞）CD8分子结合MHCⅠ类分子（靶细胞）称为MHCⅠ类分子受体。稳定CTL，与带有抗原肽-MHCⅠ类分子复合体的靶细胞结合。 CD4和CD8分子在TCR结合抗原后，其胞质区结合的p56lck被激活，催化CD3分子中的ITAMs迅速发生磷酸化，故在T细胞的活化过程中有参与传导抗原刺激信号的重要作用。 T细胞表面的协同信号分子 CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2 CD2（LFA-2，SRBCR）：CD58（LFA-3） LFA-1：ICAM-1，2，3 CD40L：CD40 PD-1: PD-L1, PD-L2 ICOS:ICOSL CD28和CTLA-4——协同刺激受体 （1）CD28 静止/活化的T细胞表面 CD28结合B7-1（CD80）或B7-2（CD86） （T细胞） （B细胞或APC表面） 这种结合为T细胞提供协同刺激信号，使已接受抗原刺激开始活化的T细胞进入完全活化状态。 CTLA-4 活化T细胞上 （T细胞）CTLA-4结合B7（APC等），抑制T细胞活化。 CD2/LFA-2 又称淋巴细胞功能相关抗原-2（LAF-2）。（T细胞）CD2/LFA-2结合LFA-3/CD58（APC）增强TCR与抗原肽-MHC分子复合体的结合。参与T细胞活化过程中的信号传导作用。 CD40L （T细胞）CD40L 结合 CD40分子（B细胞） 能促使B细胞充分活化 （三）T细胞的其他膜表面分子 1.细胞因子受体 2.丝裂原受体 植物血凝素和刀豆蛋白A受体 丝裂原有多克隆刺激作用，能与某一亚群淋巴细胞上相应受体结合，使该亚群细胞多数克隆活化。 二、T细胞亚群及其功能 根据TCR种类不同T细胞 γδT细胞 αβT细胞 根据功能不同T细胞 辅助性T细胞（Th）细胞毒性T细胞（TC/CTL） 调节性T细胞（Treg） 根据活化阶段可分为：初始T细胞效应T细胞记忆性T细胞 T细胞亚群（ TCR种类不同） Th细胞亚群 初始CD4+T（Th0）细胞可分化为 Th1、 Th2、Th17 [1] Th1 产生IL-2、IFN-γ和TNF-β 参与细胞免疫和迟发型超敏反应 [2] Th2 产生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等， 能协助和促进B细胞的增殖和分化，促进抗体的产生 [3] Th17细胞：通过分泌IL-17参与固有免疫和某些炎症的发生。初始