Catalyze 促使 metabolic 代谢的 sulfa 磺胺 compound 化 .ppt

quinolones 喹啉 gyrase 促旋酶 replication 复制 catalyze 催化 metabolic 代谢的 sulfa 磺胺 compound 化合物 enzymatically 酶促地 coenzyme 辅酶 folic acid 叶酸 pharmaceutical 药学的inhibit 抑制modification 修饰affinity 亲和力restrict 限制accuracy 精确性reverse transcriptase 逆转录酶mutation 突变 variant 异变体 target 靶，定目标 underscore 强调 potential 潜在的，可能的 人类展望 不断加剧的抗生素抗性问题 1.抗生素的基本概念 2.抗生素的历史及抗性问题的现状 3.抗生素的作用机理 4.抗性产生的机理及应对措施 抗生素有狭义抗生素和广义抗生素之分 狭义抗生素:由微生物（包括细菌、放线菌、真菌等）产生的在低浓度条件下，对特异微生物（包括细菌、真菌、立克次体、支原体、衣原体等）的生长有抑制作用的次级代谢产物或化学半合成法制造的相同的和类似的化合物。 广义抗生素：①由微生物产生的抗菌及抗其他病原微生物的物质；②与微生物产物相同的化学合成物。即首先发现于微生物代谢物中，如氯霉素；③以微生物产物为原料，经化学反应所得的衍生物或盐类；④由以上三种来源的驱虫物质。 现代抗生素定义：一切由某些微生物产生的，能抑制微生物和其他细胞增殖的化学物质。 返回 抗生素的发现历史 1928年，弗莱明在英国伦敦圣玛丽医院发现提纯20世纪最伟大的药物——青霉素——一种可以抑制实验室内葡萄球菌的青绿色霉。 1940年败血症的盛行使抗生素的研究掀起一股热潮。1943年青霉素完成了商业化生产并正式进入临床治疗。 虽然青霉素对感染产生了不可思议的作用，但肺结核仍然是当时棘手的绝症。直到1952年，瓦克斯曼发现了第一个能够有效治疗人类肺结核的药物——链霉素，从而对肺结核的治疗迈出一大步。 随后，氯霉素（1947年）、新霉素（1949年）、土霉素（1950年）、红霉素（1952年）、四环素（1953年）、头孢菌素（1959年）、喹诺酮类（1980年）……也都相继被发现。 在一段时期内,人们曾普遍认为，人类健康将不再受到严重的细菌感染的威胁。 由细菌引起的疾病，如结核病、肺炎、淋病以及其它疾病都能够被至少一种抗生素治愈。 结果真的如此吗？ 与日俱增的抗性问题 时过境迁，现在有越来越多的由新型细菌感染所造成的死亡病例，而我们对这些病例出现的预警机制还很不完善，这是一个不容忽视且令人痛心的问题 加拿大魁北克省舍布鲁克大学附属医院的专家日前透露，从2003年年初至今，一种普通的肠道细菌——梭状芽孢杆菌历经两年变异，已成为致命的“超级病菌”，它可引起65岁以上老年人和服用抗生素的病人产生严重痢疾，并最终致死。 该病菌已使这家医院的100名病人死亡，如不采取紧急行动，这种“超级病菌”很可能会引发一场致命传染病的蔓延。 最近几年出现了一批抗万古霉素的新型致病菌。这些抗性菌株常常居住在医院的病房中，造成了越来越多难以治愈的医源性传染病的发生。 对抗万古霉素菌种的自然选择作用，普遍认为是由动物饲料中相关抗生素的广泛使用所造成的。 目前，传染病专家们已经开始敦促医院进一步健全卫生服务体系，并向议员们施压，出台相关的法律，禁止在农业生产上使用抗生素。研究人员也已经修改了万古霉素的部分化学结构，生产出若干类万古霉素衍生物，以期杀灭对万古霉素有抗性的细菌。 有关专家在强调医院加强清洁工作的同时，再次将目光投向了滥用抗生素这个日益被世界各国重视的话题上。 制药公司也在不断地研制新型的抗生素类物质，它们的研究重心也转移到其它物质上来。 返回 抗生素的特性 抗生素能够选择性地杀灭细菌细胞而不对宿主（人体细胞）构成伤害 多数抗生素都是天然产物，是由某些微生物产生的，以杀灭其周围的微生物 抗生素通过改变细菌的某些特定的代谢活动而发挥作用，而不累及真核细胞 实验证明，细菌细胞中有很多靶酶是最容易受到抗生素的攻击的 抗生素的作用目标 合成细菌细胞壁的酶促反应 催化细菌内部特定代谢