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P16表达在宫颈上皮内病变中的诊断价值 　　[摘要] 目的 探讨p16蛋白表达在宫颈上皮内病变中的诊断价值。 方法 方便选取云南省昭通市第一人民医院2004―2015年间的宫颈标本180例作为研究对象，采用免疫组化SP法检测180例宫颈良性病变及宫颈上皮内病变中p16蛋白的表达，并对其表达和意义进行分析。 结果 宫颈良性病变中p16表达率为0%，LSIL中p16表达率为45%且多为点灶状表达并主要局限于中间及表层，HSIL中p16表达率100%且多为带状强阳性表达，各组之间差异有统计学意义（P50%为（+++） 1.4 统计方法 使用SPSS 17.0统计学软件分析数据，设定P 　　由于宫颈良性病变和恶性变的处理方案完全不同，因此做好鉴别诊断，区分良性病变、LSIL及HSIL是个比较困难的问题。在第四版WHO分类（2014年）方案中也没有简单地将CIN2病变归入到HSIL中，许多之前诊断的CIN2病变包含了部分的LSIL及部分的HSIL。近些年来的研究显示：利用免疫组织化学染色检测P16的表达情况，可以帮助区别两者。按照美国阴道镜与宫颈病理学会和美国病理学会的LAST项目研究，加做p16标记有助于对CIN进行更为准确的分级。对临床较难处理的CIN1-CIN2宫颈标本，p16阳性时，可诊断为HSIL，判定为CIN2；p16阴性则可诊断为LSIL，判定为CIN1。LAST 研究结果表明，p16的标记对提高诊断重复性具很好的作用，推荐以下几种情况中使用p16标记：HSIL和容易混淆的非肿瘤性病变的鉴别，譬如不成熟性鳞状上皮化生、萎缩、上皮修复性增生及人为假象；有争议的CIN2；病理医师之间诊断意见不同；组织学诊断为阴性，但细胞学阴道镜提示有高级别病变可能，HPV检测高危型病毒感染。通过该研究提示按照宫颈良性病变→LSIL→HSIL的顺序，p16的表达也逐渐增高，组间对比差异有统计学意义，且表达方式逐渐由弱阳性转为强阳性，说明p16的表达会随着宫颈病变的恶性程度而升高，可以作为鉴别宫颈上皮内瘤变的一个有效标志物 综上所述，当患者的病情加重的时候，p16的表达也逐渐增高，充分表现出宫颈病变的恶性程度的变化规律，因此 p16可以作为宫颈良性病变、LSIL及HSIL之间鉴别诊断的一个有用的标记物，值得临床上加以使用 [参考文献] [1] 沈丹华. 解读第4版WHO（2014）女性生殖系统肿瘤分类中宫颈癌前期病变的命名及分级变化[J].诊断病理学杂志，2015，22（3）：129-132. [2] Rocco JW，Sidransky D p16（MTS-1/CDKN2/INK4a） in cancer progression[J].Exp Cell Res，2001，264（1）：42-55. [3] Sano T， Oyama T， Kashiwabara K， et al. Immunohistochemical overexpression of p16 protein associated with intact retinoblastoma protein expression in cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia[J].Pathol lnt，1998，48（8）：580- 585. [4] 刘彤，崔莉，许丽娟，等.p16、Ki-67蛋白表达及HPV检测在宫颈上皮内瘤变中的诊断意义[J]. 诊断病理学杂志，2009， 16（5）：343-345. [5] 张王亮.P16、Ki-67联合半定量评分在宫颈上皮内瘤变分级诊断中的应用及其HPV感染的关系[D].太原：山西医科大学：2015. [6] 李艳东，郑建云，刘冰.E-cadherin、p16及Ki67在宫颈上皮内瘤变诊断中的应用[J].山西医科大学学报，2011，42（11）：876-879，939-940. [7] 张红凯，杜强，严美申，等.Ki-67和p16在子宫宫颈病变中的表达及其协助诊断的意义[J].首都医科大学学报，2008， 29（3）：344-349. [8] 刘涛，何丽超，李竹琴.p16蛋白和Ki67抗原标记指数表达在宫颈上皮内瘤变中的诊断价值[J].中国肿瘤临床与康复，2013，2（2）：119-121. （收稿日期：2016-07-26）