细胞凋亡与内质网应激机制.pdfVIP

药学与临床研究 2010 Pharmaceutical and Clinical Research Jun;18(3) 细胞凋亡与内质网应激机制 夏元平，王立花，樊燕蓉* 南京理工大学 化工学院生物工程系 南京 , 210094 摘 要 内质网应激介导的细胞凋亡是一种新的凋亡途径，不同于死亡受体信号途径和线粒体途径。 短期的 内质网应激有保护细胞的作用，但是长期的内质网应激将激活一些凋亡信号分子如CHOP、 JNK 、Caspase ，而诱导 细胞凋亡。 关键词 内质网应激；未折叠蛋白反应；细胞凋亡 中图分类号 文献标志码 文章编号 （ ） Q251 A 1673-7806 2010 03-291-04 细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自 着其庞大的膜结构基础，在完成基本生理功能的同时，作为 主的有序的死亡。 细胞凋亡与细胞坏死不同，细胞凋亡不是 信号传导的枢纽平台， 可以通过特有的 Caspase-12 、CHOP 一个被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列基因的激活、 （C/EBP homologous protein ，C/EBP 同源蛋白）、JNK （c-Jun 表达以及调控等作用，它不是病理条件下、 自体损伤的一种现 amino-terminal kinase ）等通路引起细胞凋亡。 象，而是为更好的适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。 2 内质网应激反应 自1972 年Kerr[1]第一次提出凋亡这一概念后，人们对细胞凋 亡的研究越来越深入，对细胞凋亡的机理也有了崭新的认识。 当新合成的蛋白质 末端糖基化、 二硫键形成以及蛋 N 细胞凋亡与临床疾病的关系不仅阐明了一大类免疫疾病的发 白质由内质网向高尔基体转运等过程受阻时，非折叠或错误 病机制，而且由此可能促进疾病新疗法的出现，特别是细胞凋 折叠的新合成的蛋白质在内质网中大量堆积，或者是 Ca2+平 亡与肿瘤及病毒感染之间的密切关系倍受人们重视。 衡状态的打破，都会损伤内质网的正常生理功能，称为内质 网应激（ ， ）。 1 细胞凋亡与内质网 endoplasmic reticulum stress ERS 2.1 未折叠蛋白反应 细胞凋亡是生理性、主动的细胞死亡。 细胞凋亡时细胞 真核细胞中， 分泌性蛋白质在内质网中修饰和转运到 收缩变圆变小，失去微绒毛，与邻近细胞脱离，胞浆浓缩，内 目标位置。 在内质网中，蛋白质折叠成原始的构象，经过修饰 质网（ ， ）扩张呈泡状并与细胞膜融 endoplasmic reticulum ER 最终成为具有活性的功能性蛋白质。 只有正确折叠的蛋白质 合，线粒体内的 DNA 不发生断裂