细胞自噬在肿瘤发生发展中的作用_向波.pdfVIP

Special Topic: Cell Autophagy 细胞自噬专题 Review 综述 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2012, 39(3): 241~249 细胞自噬在肿瘤发生发展中的作用* 1) 2) 1) 1)** 向 波 易 梅 李小玲 李桂源 (1) 中南大学肿瘤研究所，长沙410008; 2) 中南大学湘雅医院皮肤科，长沙410008) 摘要 自噬是保守的细胞防御机制，又是程序性细胞死亡机制．在多种人类肿瘤中存在细胞自噬活性改变．自噬活性降低促 进肿瘤的发生和进展．综述了近年来细胞自噬在肿瘤中的研究进展，从基因组不稳定性、炎- 癌链转化和演进、致瘤微生 物感染和宿主免疫应答、细胞凋亡途径与自噬的交叉调节等角度探讨自噬抑制肿瘤的机理，以及细胞自噬在肿瘤治疗中的 作用． 关键词 自噬，自噬性细胞死亡，肿瘤发生 学科分类号 Q25 ，R730 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2011.00555 自噬过程是胞内出现双层膜结构，包裹部分 以诱导细胞自噬发生(induction of macroautophagy). 胞质和细胞器、 蛋白质等成分形成自噬体 发生自噬的细胞胞浆中出现大量游离的双层膜性结 (autophagosome) ，并与溶酶体(lysosomes)融合形成 构，称为前自噬泡(preautophagosome) 或分隔膜 自噬溶酶体(autophagolysosome) ，通过蛋白质水解 (isolation membrane ，IM) ．分隔膜逐渐延伸，将待 酶降解其所包裹的内容物，以实现细胞本身的代 降解的蛋白质或细胞器完全包绕形成自噬体 谢需要和某些细胞器的更新．根据底物进入溶酶 (autophagosome ，AP) ．成熟的自噬体与细胞骨架 体内的途径不同可将自噬分为 3 种类型：微自 微管系统相互作用，被运输至溶酶体(lysosome)， 噬 (microautophagy)、 分子伴侣介导的自噬 这一过程称为自噬体的转运与融合(autophagosome (chaperone mediated autophagy，CMA)、 巨自噬 docking and fusion) ．自噬体外膜与溶酶体融合，内 (macroautophagy)[1] ．巨自噬即我们通常所讲的自噬 囊泡释放入溶酶体，形成自噬性溶酶体 (autophagy) ，目前研究较为透彻，也是本文主要探 (autolysosome) ．随后内囊泡酸化，溶酶体内的水 讨的内容．自噬与肿瘤的关系比较复杂．观察发现 解酶将内囊泡的膜水解，溶酶体蛋白水解酶活化， 在多种人类肿瘤中均存在自噬活性的改变．另一方 进而水解内囊泡的内容物(breakdown and recycling). 面，适度的自噬活性有利于肿瘤细胞在代谢应激状 自噬体水解后产生的氨基酸、核苷酸等营养成分可 态下生存． 以被细胞利用． 1 自噬的分子机制 1．1 细胞自噬的过程 * 国家自然科学基金, 111 细胞自噬分为四个过程，依次为：自噬的诱 计划(111-2-12), 湖南省科技计划(2011FJ3111, 10JJ7003), 中南大学 导，自噬体的形成，自噬体的转运与融合，自噬体 自由探索计划(201012200017, 2011QNZT138)资助项目. 的降解与再循环( 图