浅谈发酵液粘度在抗生素发酵生产中的探索和应用.pdf

应用科技 浅谈发酵液粘度在抗生素发酵生产中的探索和应用 王春魁 （华北制药股份有限公司，河北石家庄 050015） [摘 要] 粘度做为发酵液的一个重要物理参数，长期以来未被给予足够的重视，我们经过长期考察和统计分析，总结出粘度的变化规律， 并运用到生产中，特别是通过粘度的异常变化分析出部分低单位罐产生原因，有的放矢采取针对措施，取得了较好效果。特别是针对本单 位一台长期低单位罐，我们通过采取措施控制粘度，实施前后，发酵单位提高了12％以上。 [关键词] 抗生素；粘度；发酵 在抗生素制药工业中，绝大多数抗生素采用微生物发酵培养法进 4）低糖控制：降低培养基糖控制浓度，稀释培养基，改善溶氧状 行生产，在生产过程中发酵液粘度的变化对发酵生产水平有着较大的影 况。 响，为此我们从2005 年开始对某抗生素发酵培养过程中发酵液粘度情 5）其他手段。 况进行考察，结合发酵生产水平等指标进行统计分析，辅以其他发酵工 针对一些前期异常粘度的罐，我们采取了以下一些控制方法： 艺控制手段，实现生产的个性化管理，取得了较好的效果。 1）前期粘度过大的罐 1 材料与方法 如果不是发酵培养基过稠（一般指菌丝量偏大）等原因造成的粘 1） 生产品种：某四环类抗生素 度过大的情况，我们可以采取在某一特定时间，进行一种热冲击措施， 2）生产菌种：某四环类生产菌株 使粘度迅速降低。 3）培养基：四环类抗生素常规培养基 具体操作是，在某一特定时间范围内，如果粘度严重高于正常粘 4）粘度测量器具及方法 度值，可以采取超常规的升温措施，温度可以高于正常培养温度5℃— a.50ml 大肚移液管 10℃，但要求时间尽可能地短，即以最快地速度升温和降温。 b.倒置吸取50ml 发酵液，利用秒表读取发酵液全部放出所需时间 热冲击原理： 数（以秒计） 具体机理不明，但经过我们总结，给出以下几种假说解释： 备注：本论文中粘度不是标准计量单位的粘度，而是根据生产实 a.升温本身就可以改变发酵液物理状态，促进粘度的降低，有利于 际，采取的简单方便的测量方法，该参数实际上相当于一个相对值。 提高发酵液的溶氧水平，有利于菌丝的正常生长代谢。 注意事项：由于不同大肚移液管内径大小的不一致，且内壁光滑 b.采取这种非正常手段，对菌丝也是一个优胜劣汰的选拔，一些老 程度存在着差异性，因此粘度的测量必须以一专用的大肚移液管进行， 菌丝、代谢能力不强的菌丝在这个过程中被淘汰，留下的是一些年青 如果更换，需要重新摸索数据———测试同一个发酵液进行比照。 的、代谢能力较强的菌丝，适当地降低了菌丝量，保证了发酵液有一个 2 粘度检测数据 合理的菌丝密度，从而降低了粘度，既提高了溶氧水平，又使有限的溶 2.1 通过近500 批长达10个月的考察，我们发现了如下规律 氧供给最需要的菌丝。 c.在热冲击过程中，整体代谢处于一个较慢过程，适当地减缓了菌 丝生长速度，且随着温度的升高，似乎还一度进入了一种休眠状态，从