肾内版309医院肾移植科.ppt

* 在动物实验中，对慢性肾功能损伤进行丹参多酚酸盐干预，可明显降低血清尿素氮和肌酐水平，提示丹参多酚酸盐对肾功能的保护作用，这一保护作用对于肾移植后使用环孢素A造成的肾毒性具有临床意义 * 除了对微循环的改善作用。 丹参多酚酸盐还能够抑制血栓形成，目前的研究结果主要是对血小板的聚集抑制作用。 临床研究发现，无论是ＡＤＰ还是ＥＰ诱导的血小板聚集，丹参多酚酸盐都有显著的抑制作用。 （注： EP：肾上腺素 P选择素：血小板聚集标志物） * 但是丹参多酚酸盐抑制血小板的机理，与现有的血小板抑制剂可能都不同。体内存在血小板聚集和抗聚集的因素，现有药物都是作用于血小板聚集的物质如ADP、血栓素等。 但鼓楼医院徐标研究发现，丹参多酚酸盐作用于体内的血小板抗聚集因素——一氧化氮合酶（eNOS) .丹参多酚酸盐通过增加增加eNOS 活性发挥其对血小板的抑制作用。 * 丹参多酚酸盐的抗凝作用在推荐剂量下的不增加出血的危险，在推荐剂量的10倍范围内，对于ACT(活化的凝血时间)的数值仍维持在正常的水平范围内。而对于ACT数值的影响是任何现有的抗血小板药所不具备的作用。 * 我前面介绍了丹参多酚酸盐的主要成分是丹参乙酸镁，也称丹酚酸Ｂ。 我们观察丹酚酸Ｂ的结构可以发现，其中含有大量的酚羟基，这决定了它天生就是一个非常强的抗氧化剂。 （点击） 有文献报道，丹酚酸Ｂ的抗氧化作用是维生素Ｅ的一千倍。 丹参多酚酸盐的强抗氧化作用，在肾脏疾病尤其是肾移植的治疗中都很有意义。例如硝酸酯类药物，在扩血管的同时也损伤组织细胞，就是因为其产生强氧化物质，而丹参多酚酸盐恰好具有强抗氧化作用，可以在扩血管的同时保护组织细胞。 * 丹酚酸B镁盐能移植脂质过氧化并在各个组织匀浆的硫代硫酸钠水平的测定中显示出强大的清除自由基的作用。 * * 治疗组CRF患者予以凯时与丹参多酚酸盐联合治疗2周后BUN、Scr的水平均明显下降，而Ccr则明显升高，治疗前后差异具有显著统计学意义(P0．01)，而对照组治疗前后BUN、Scr、Ccr的水平则无明显变化，差异无统计学意义(P0．05). 在各种病因所致CRF的发生、发展过程中，肾脏局部的高凝状态和肾小球内高压起非常重要的作用。因此，可以把调节凝血一纤溶系统及肾小球内高压作为阻遏CRF发生、发展的一个重要方向，而我们临床上血肌酐、内生肌酐清除率、尿素既作为慢性肾功能不全诊断及分期的主要指标，又与患者多种临床症状呈正相关，故降低血中这些毒素成为缓解肾功能衰竭的一项重要治疗措施。J。 * * * 抗中性粒细胞浆抗体D二聚体(D-Dimar)和 N乙酰-B氨基葡萄糖酶(NAGase)治疗组较对照组显著下降。D-Dimar是纤维蛋白单体的降解产物，丹参治疗后其滴度的下降意味着高凝状态的改善，NAGase是肾小管溶酶体酶，丹参治疗后其滴度的下降意味着对肾实质的保护。 * 遵义医学院附属医院肾内科在肾透析液中加入不同剂量的丹参多酚酸盐，观察其对于维持性血液透析（MHD）患者外周血中过敏毒素以及C-反应蛋白（CRP） 的影响,探讨丹参多酚酸盐透析液是否有助于改善血膜相容性，血液透析过程可导致透析患者血清 C3a、C5a、CRP水平增高,可能加重炎症反应状态。经研究发现高剂量丹参多酚酸盐(80mgL)的透析液组透析30分钟后血清 C3a、C5a 水平较透前无明显变化，较空白组透析后的C3a、C5a 水平有明显的降低。 * 常规血液透析组和低剂量丹参多酚酸盐透析液组透后血清 CRP 水平较透前升高（P 0.05）；高剂量丹参多酚酸盐透析液组透后血清 CRP 水平较透前下降，（P 0.05）。提示 （1）一定量的丹参多酚酸盐透析液能减少透析过程中C3a、C5a以及CRP的产生，在一定程度上能改善透析膜生物相容性。（2）丹参多酚酸盐透析液在一定程度上能减轻透析过程中炎症反应。推测可能由于丹参多酚酸盐在血/膜反应界面上迅速发挥其抗氧自由基，抑制炎症因子的分泌改善膜生物相容性的作用。 * 同种肾异体移植术后移植肾功能的恢复是一个复杂的病理生理过程。缺血再灌注损伤是一个非常重要的因素。损伤较重则会引起急性肾小管坏死,而后者是肾移植功能恢复延迟（DGF） 发生的最主要原因。氧自由基的生成和钙超载是引起缺血再灌注损伤的两个重要因素。如何减少或者防止这两个因素的发生是移植术后处理的一个重要问题。另外,移植肾血流的微循环情况也是影响移植肾功的重要因素。移植术后,移植肾血管内皮细胞受到攻击后激活,释放血栓素、血小板激活因子等,使血小板聚集,血液黏度增高,在移植肾微循环内形成微血栓。在发生急性血管性排斥反应时,机体呈高凝和纤溶亢进状态,就会在移植物内广泛形成微血栓,严重影响移植肾功能的恢复。因此,移植术后降低血液黏度和抑制血小板聚集进而改善移植肾的微