壳聚糖-g-聚甲基丙烯酸凝胶粒的制备及其药物释放行为.pdfVIP

第30卷第3期 应 用 化 学 VoI．30Iss．3 2013年 3月 CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY Mar．2013 _、 55研究论文 I5 曼【 写 壳聚糖_g一聚 甲基丙烯酸凝胶粒的制备及其药物释放行为 陈世兰 柳明珠 吕少瑜 金淑萍 陈 勇 (。重庆科技学院化学化工学院 重庆 401331；兰州大学化学化工学院 兰州 730000) 摘 要 以壳聚糖和甲基丙烯酸为原料 ，硝酸铈铵为引发剂，合成了不同接枝率的壳聚糖_g-聚甲基丙烯酸 (CS-g．PMAA)，用FTIR、HNMR和元素分析表征了产物的结构，以柠檬酸三钠和戊二醛为交联剂制备了具 有核壳结构的CS-g．PMAA载药体系。用UV／Vis检测了CS-g—PMAA粒子对模型药物的释放行为。结果表明， CS—g．PMAA接枝率为 12．21％时药物释放速率最慢，其在pH=1．8介质中药物累积释放量 (11h)为44．18％， 而壳聚糖粒子的累积释放量高达65．24％，即接枝改性壳聚糖粒子对药物的缓慢控制释放性能较好 ；CS-g— PMAA粒子的释药行为还依赖于介质的pH值和盐浓度，在低 pH值和低盐浓度下，药物释放速率较快；酶环 境下由于载体材料的降解使药物释放速率加快。分析了不同条件下 CS-g—PMAA载药粒子 中药物的释放机 理。 关键词 壳聚糖，甲基丙烯酸 ，接枝共聚，药物释放 ，核壳结构 中图分类号：0636．1 文献标识码 ：A 文章编号：1000-0518(2013)03-0252-08 DOI：10．3724／SP．J．1095．2013．20188 壳聚糖(cs)具有无毒、生物相容性和生物降解等优点，使其在生物医学和药学领域引起了广泛关 注。壳聚糖还具有 胃内飘浮、抗酸和抗溃疡等性能，将其用作 口服药物载体能抑制或降低载体及药物对 胃粘膜的刺激 ，在控制释放领域具有很大的应用潜力，Nascimento等 用壳聚糖接枝聚丙烯酸共聚 物微球作为药物传送体系；Kumbar等 制备了戊二醛交联的壳聚糖接枝聚丙烯酰胺微球，研究了包埋 在其中的模型药物 (硝苯地平)的释放行为。 壳聚糖为阳离子型聚合物，可与带负电荷的化合物(如柠檬酸三钠等)反应，在壳聚糖链间形成以 离子键为交联键的网络结构，但这种凝胶在强酸胜或强碱性条件下不稳定。常见的壳聚糖共价交联剂 为二醛类物质 (如戊二醛和乙二醛等)，将之制备药物缓控释载体将产生一些毒副作用 ]。为了减小化 学交联剂的用量，提高壳聚糖凝胶的稳定性，本文采用离子交联和化学交联相结合的方法制备了壳聚糖 凝胶。聚甲基丙烯酸(PMAA)是一种具有生物相容性的阴离子型聚电解质 j，在一定pH值范围内可与 壳聚糖形成复合物 ，姚评佳等 通过辐射聚合法制备了CS-g．PMAA共聚物，仅研究了一种接枝率的 共聚物与模型药物压片对药物的控制释放性能。其它有关 CS-g．PMAA的研究主要针对金属离子或病 毒的吸附性能 ¨”。本文合成了不同接枝率的CS—g—PMAA共聚物，采用离子交联和化学交联相结合的 方法制备了具有核一壳结构的CS-g-PMAA载药体系，检测了CS-g—PMAA载药粒子在不同介质中的药物 释放行为，分析了载体材料对药物缓慢控制释放的机理。类似的研究尚不多见。 1 实验部分 1．1 试剂和仪器 壳聚糖(cs，浙江玉环生物化学有限公司)脱乙酰度为90．8％，动力学粘度为 142mPa·s；甲基丙烯 酸(MAA，天津市化学试剂二厂)，使用前减压蒸馏；硝酸铈胺 (CAN，天津光复精细化工研究所)，经 2012-05—10收稿，2012-07-02修回 重庆市教委科学技术研究项 目(KJ111412)、重庆市自然科学基金项 目(CSTS，2008BB358)资助 通讯联系人 ：陈世兰，副教授；Tel／Fax：023E-mail：zhouchen1978@126．com；研究方向：智能高分子材料 第3期 陈世兰等：壳聚糖 一聚甲基丙烯酸凝胶粒的制备及其药物释放行为 253 20mL去离子水和2mL硝酸混合溶剂重结晶