微波辐射下4-硫胸腺嘧啶核苷的合成研究.pdfVIP

第25卷第2期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．25．No．2 2013年 2月 ChemicalResearchandApplication Feb．，2013 文章编号 ：1004—1656(2013)02-0240-05 微波辐射下4一硫胸腺嘧啶核苷的合成研究 王 健，翟红秀，李德鹏，张晓辉 (大连大学环境与化工学院，辽宁 大连 116622) 摘要：提出了一种高效合成3，5-0-二乙酰基4-硫胸腺嘧啶核苷的方法，该方法具有反应时间短、操作简便等 优点，目标产物产率可达93．9％以上。以二氧六环做溶剂 ，反应温度 102~C，乙酰化胸腺嘧啶核苷与P：S 的 摩尔比为 1：1．2，微波功率700W辐射8分钟，即可高收率得到3，5t-O一二乙酰基4一硫胸腺嘧啶核苷。 关键词：胸腺嘧啶核苷 ；4一硫胸腺嘧啶核苷 ；微波合成 中图分类号：0625．73 文献标志码：A Studyonthesynthesisof4-thiothymidineundermicrowaveirradiation WANGJian，ZHAIHong—xiu，LIDe—peng,ZHANGXiao—hui’ (CollegeofEnvironmentandChemicalEngineering，DalianUniversity，Dalian116622，China) Abstract：Ahighlyefficientmethodologyofsynthesisof3’．5-0-diacetyl-4·thiothymidineupto93．3％yieldwasreportedinthis paper．Thesyntheticmethodologyhadadvantagessuchasaconcisionandshortreactiontime．3 ，5-0一Diacetyl-4-thiothymidinewas synthesizedatl02℃ indioxanewith1．0：1．2ratioofprotectedthymidineandP2S5undermicrowaveirradiationfor8mitt Keywords：thymidine；4-thiothymidine；microwavesynthesis Lipsett首先从大肠杆菌分离出4．thiouridylic Howard小组首次完成嘧啶的硫代 ¨，随后出 acid，含硫及硫代类似物的DNA组成部分[如硫碱基 现一系列硫代嘧啶和嘌呤的合成研究 。硫代 (Thio—base)和硫代核苷 (thio—nuceloside)]开始吸引 合成通常为传统加热方法，往往存在反应时间长、 了人们的广泛关注…。硫代DNA及硫代类似物拥 产率低的缺点。4一硫胸苷的合成，一般由胸腺嘧啶 有独特的性质，尤其是含硫碱基对紫外线的高灵 核苷出发，首先保护糖环、之后4一位羰基的选择性 敏度 。碱基 (A，G，C，T)是DNA最主要的发色 硫化、最后糖环去保护 勰圳 。Gedye等 首先将 基 团，其 吸收光谱分布在紫外短波 区 (260— 微波(MW)辐射技术用于有机合成，提高了合成效 270nm)，而含硫类似物则在紫外长波区(UVA)有 率，广泛应用于有机合成中 ]。将微波辐射技术 吸收。徐耀忠等发现4．硫胸苷与 UVA光作用能 应用于4．硫胸苷的硫代合成，大大地缩短了硫代 选择地破坏DNA，高选择性的杀死癌细胞 ，而对正 反应时间，由3-5h[22驯缩短至8min，反应产率高， 常细胞仅有很小的附带损害 。。，为癌症和其他疾 由60-70％提高至90％以上，并且硫代选择性强 ， 病治疗提供一种新型的光化学疗法 11-14]。 副产物少，操作简单。实验步骤如图1。 收稿