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阿德福韦酯说明书 【阿德福韦酯适应症】???阿德福韦酯适用于治疗有 HYPERLINK /news/sygbtj/05KK.html \t _blank 乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性 HYPERLINK /news/sygbtj/05KK.html \t _blank 乙型肝炎患者。 【阿德福韦酯用法用量】???成年患者（(18-65岁)必须在有慢性 HYPERLINK /news/sygbtj/05KK.html \t _blank 乙型肝炎治疗经验的医生指导下用本品治疗。本品的推荐剂量为每日1次，每次10 mg ，饭前或饭后口服均可。治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。患者应当定期监测 HYPERLINK /news/sygbtj/05KK.html \t _blank 乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。下列情况可以考虑停药 ：根据拉米夫定的治疗经验，HBeAg阳性的患者在使用本品治疗发生HBeAg血清转换后，继续治疗6个月，检测确认疗效巩固，可考虑中止治疗。HBeAg阴性的患者，建议长期治疗，至少达到HBsAg发生血清转换或失去疗效停药。停药时须权衡利弊。应当由有经验的医生对患者进行严密监测。在治疗过程中发生失代偿肝病或 HYPERLINK /news/ldrsywl/0751685.html \t _blank 肝硬化失代偿的患者，不推荐停药。肾功能损害的患者 ：阿德福韦经肾脏排泄，因此肾功能不全的患者需要调整给药间期。肌酐清除率≥ (greater than or equal to) 50 mL/分的患者不需要调整给药间期。肌酐清除率50 mL/分的患者的给药间期的详细调整方案如下 ：肌酐清除率为20-49 mL/分者，推荐剂量10 mg，给药间期每48小时1次 ；肌酐清除率为10-19 mL/分者，推荐剂量10 mg，给药间期每72小时1次 ；血液透析的患者在透析后给予10 mg，每7天1次（推荐的给药方案来自每周3次高流量透析的研究结果）。肝脏功能损害的患者肝脏功能损害患者不需要调整用药方案。 【阿德福韦酯药理作用】??? 作用机制：阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。??? 抗病毒活性：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5uM。??? 耐药性：对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。??? 交叉耐药性：在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与 HYPERLINK /news/sygbtj/05KK.html \t _blank 乙型肝炎 HYPERLINK /news/mykxqmyzj/0751727.html \t _blank 免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。??? 毒理研究：??? 慢性毒性：在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德