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2015年 5月 化 学 研 究 263 第 26卷 第 3期 CHEM ICAL RESEARCH http：／／hxya．cbpt．cnki．net 新型类嘌呤脱氧核糖核苷类化合物的合成 郭晓河，李玉江，陶 乐 ，王 强，董黎红 (河南省科 学院 高新技术研究中心 ，河南 郑州 475001) 摘 要 ：以 1，3，5一三一0一苯 甲酰基一2一脱氧一2-fl一氟一a—D一核糖为原料 ，通过溴代 、与 4一氯吡咯[2，3一d]嘧啶的钠盐 偶合、4一氯的氨基化等反应 ，设计合成了一系列具有新型结构的4一取代一9一(2-脱氧一2 氟一ffV一呋喃糖基)吡咯 [2，3一d]嘧啶类化合物 ，其化学结构经核磁共振 、高分辨率质谱分析确证 ；并且初步探讨 了反应条件和反应机理． 结果表 明，以无水 四氢呋喃为溶剂 ，密闭高压 回流反应 ，反应产率较高． 关键词 ：新型类嘌呤脱氧核糖核苷 ；合成 ；结构表征 中图分类号 ：0626 文献标志码 ：A 文章编号 ：1008—1011(2015)03—0263—04 Synthesisofnovelpurinedeoxynucleosideriboseanalogues GUO Xiaohe，LIYujiang，TAOLe ，WANGQiang，DONGLihong (High New TechnologyResearchCenterofHenanAcademyofSciences，Zhengzhou450001，Henan，China) Abstract：4-Substituted一9-(2-deoxy一2-fl—fluorine-?／一D—furanglycosy1)pyrrolo[2，3-d]pyrimi— dinecompoundsweredesignedandsynthesizedwith1，3，5-three—O—benzoyl一2一deoxy一2-p—fluoro— a—D—riboseasraw materials．Thestructureofproductswerecharacterizedbynuclearmagnetic resonanceand high resolution massspectrometry analysis．Moreover，thereaction conditions andreactionmechanismswerepreliminarilydiscussed．Resultsshow thathighreactionyieldof targetproductscan beobtainedunderhigh pressureandrefluxreaction． Keywords：novelpurinedeoxyrib0nuc1eoside；synthesis；structuralcharacterization 乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒 (HBV)引起的、 实，但耐药变异仍是 目前面临的最大难题．但这些 以肝脏炎性病变为主 ，并可引起多器官损害的一种 药物均存在一定的缺陷，一方面是药效有限；另一方 疾病．乙肝广泛流行于世界各 国，主要侵犯儿童及 面是长期服用有严重 的毒副作用．近年来 ，虽筛选 青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌 [1]．因此 ， 出一些选择性较高的抗病毒药 ，但它们的抗病毒谱 它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病 ，也是我 较窄，远不能满足临床需要．为 了发现更有效 的核 国当前流行最为广泛 、危害性最严重的疾病之一． 苷类抗病毒药物 ，人们对核苷类化合物进行了不 同 我 国约有 1．2亿人 口为 乙肝病毒携带者 ，其 中约有 的结构修饰 ，其 中类嘌呤核糖核苷就是其 中的一类． 10 发展为慢性乙型肝炎 [2]．核苷类和嘌呤核糖