环戊噻嗪的合成工艺改进.pdfVIP

第 22卷 第 5期 化 学 研 究 中国科技核心期刊 2011年 9月 CHEM ICAI RESEARCH hxyj@henu．edu．cn 环戊噻嗪的合成工艺改进 曹 金，张洪强，韩 静 (沈阳药科大学 制药212程学院 ，辽宁 沈 阳 110016) 摘 要 ：以溴代环戊烷和丙二酸二 乙酯为起始原料 ，经缩合、水解 、脱羧、还原、氧化、环合六个步骤合成 了 目标化 合物环戊噻嗪；所得产物结构经核磁共振氢谱和质谱确证 ，产物纯度经高效液相色谱 (HPLC)归一化法测定．结 果表明，目标产物总收率可达 25．5 ，纯度为 99．4％；经过改进 的工艺条件稳定 ，操作简便 ，收率 明显提高，适合 于工业化生产． 关键词 ：环戊噻嗪；环戊基乙醛 ；合成 ；工艺 中图分类号 ：R914 文献标志码 ：A 文章编号 ：1008—1011(2011)05—0038—03 Improvementforsynthesisprocessofcycl0penthiazide CAO Jin，ZHANG Hong—qiang，HAN Jing (SchoolofPharmaceuticalEngineering，ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang 110016，Liaoning，China) Abstract：Cyclopenthiazidewassynthesizedfrom cyclopentylbromideand diethylmalonateby condensation，alkalinehydrolysis，decarboxy1ation，reduction，oxidation，andcyclizationreac— tion．Chemicalstructureoftheproductwascomfirmedbynuclearmagneticresonancespectros— copy (H NMR)andmassspectrometry(MS)，anditspuritywasdeterminedbasedonnormal— izationofhigh—performanceliquidchromatography (HPLC)．Itwasfoundthattargetproduct wasobtainedatatotalyieldof25．5 ，anditpuritywasasmuchas99．4 ．Theprocessafter beingmodifiedissuitableforindustrialproductionowingtoitsadvantagesofconvenientopera— tionandstabilizedprocessconditions． Keywords：cyclopenthiazide；cyc1opentylacetaldehyde；synthesis；process 环戊噻嗪，化学名为 3一环戊 甲基一6一氯一3，4-二氢一2H一1，2，4一苯并噻二嗪一7一磺酰胺一1，1-二氧化物．环戊噻 嗪为Na一C1一协转运抑制剂 ，通过抑制髓襻上升支粗段皮质部和远曲小管 Na+。C1协转运 ，使原尿 Na重 吸收减少而发挥利尿的作用．临床用于多种类型的水肿及高血压症． 已有环戊噻嗪的合成方法 ，以环戊醇和丙二酸二乙酯为起始原料 ，经溴化 ，缩合 ，水解，脱羧，还原 ，环 合六步反应制得．其中，还原反应中将环戊基乙酸在 300℃高温条件下，与 甲酸锰浮石反应得到环戊基乙 醛，其反应收率低且反应不易控制．主要原因是环戊基乙醛性质不稳定 ，易被重新氧化成酸． 目前暂无其他文献介绍关于环戊基乙酸直接还原成环戊基乙醛 的合成方法，类似文献有将羧酸与乙二 胺反应生成烷基一2一咪唑啉 ，或羧酸与金属锂在 甲胺溶液中，形成亚胺 ，或可 以将羧酸转化成酰氯