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第3O卷 第 7期 应 用 化 学 Vo1．30Iss．7 2013年 7月 CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY July2013 由1，5-二羟基多羟基烃合成哌啶衍生物 江富祥。 刘巧珍。 王 果。 陈河如 (暨南大学 药学院中药及天然药物研究所；广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室 广州510632) 摘 要 以1，5-二羟基多羟基烃为原料，通过磺酰化转化为活泼的1，5-二磺酸酯，再与不同类型的伯胺化合 物反应生成多羟基哌啶衍生物。探讨了反应温度、反应时间和伯胺类型等条件对成环反应的影响，当反应温 度为90—100oC、反应时间为 18h时，成环反应的收率达到了74％一94％。 关键词 二羟基多羟基烃，哌啶，多羟基哌啶，有机合成 中图分类号：0629．7 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2013)07-0769-07 DOI：10．3724／SP．J．1095．2013．20516 多羟基哌啶类化合物又称氮杂糖类化合物 (iminosugar)，由于结构上与吡喃糖相似，具有与相应蛋 白酶的高亲和性，因而能选择性抑制糖代谢酶的活性 ，有望成为治疗与糖代谢紊乱相关疾病的药物， 如抗糖尿病、抗病毒感染、抗菌及抗肿瘤等药物 。迄今已有2个该类化合物被批准为临床治疗药物 (结构见Scheme1)，它们是 Ⅳ．羟乙基一1一脱氧野尻霉素 (N—hydroxyethyl一1一deoxynojirimycin)和Ⅳ．正丁基- 1．脱氧野尻霉素(Ⅳ．butyl一1一de0xyno-jirimycin)，分别用于治疗 II型糖尿病 和Gaucher病 。 OH ∞ H Nv 八 Ho oH H N-hydroxyethyl一1一deoxynojirimycin N-butyl一1一deoxynojirimycin Fagom ine Scheme1 StructuresofseveIliminosugar 多羟基哌啶类化合物的重要生物活性及诱人的药物开发前景，引起了人们对其合成和生物活性研 究的关注 。已报道了多种多羟基哌啶类化合物的合成方法 。 。这些方法通常以含手性碳原子的 糖、氨基糖或非糖化合物为起始物，通过一定的路线合成，其中利用立体专一性环化反应构建氮杂环骨 架是其关键。 本课题组 曾以fagomine(结构见Scheme1)为结构模板，利用靶向特异性计算机辅助药物设计技术， 构建了一系列对人Ot一糖苷酶亲和力更好的氮杂糖 ，以期获得类药性更佳的先导化合物。在前期工作中， 已经以D一葡萄糖烯为起始原料，合成得到(3R，4R，5R)一3，4，6-三苄氧基．1，5一己二醇 (1)。本文进一步以 化合物1为起始原料，经3步反应合成系列 Ⅳ．取代多羟基哌啶衍生物，合成路线如Scheme2所示。 OBn OEs OBn OH EsCI，CH2C12，Et3N ． ! j RNH1 H。 ／、 。Bn E ＼／∞ “ —— ■ ～ 2012—11-12收稿，2013-03-25修回 国家 自然科学基金资助项 目；广东省科技计划项 目(2010A030100006) 通讯联系人：陈河如，教授；Te1：020