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第二章毒理学基本概念 第一节 毒性与毒效应 一、外源化学物和毒性 外源化学物（xenobiotic ）是在人类生活和外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。外源化学物并非人体的组成成分，也非人体所需的营养物质，而且也不是维持机体正常生理功能和生命所必需的物质，但它们可由外界环境通过一定的环节和途径与机体接触并进入机体。 常见的外来化合物有农用化学品、工业化学品、药物、食物添加剂、日用化学品、各种环境污染物及霉菌毒素等。 A xenobiotic is a chemical which is found in an organism but which is not normally produced or expected to be present in it. It can also cover substances which are present in much higher concentrations than are usual. Specifically, drugs such as antibiotics are xenobiotics in humans because the human body does not produce them itself, nor are they part of a normal diet. 在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质成为毒物（poison）。 a poison can be defined as any substance that causes a harmful effect when administered, either by accident or design, to a living organism. Paracelsus (1493–1541), All things are poison and nothing [is] without poison. Solely the dose determines that a thing is not a poison.” 毒 性 一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为该物质的毒性(toxicity)。 毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质的“有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。 毒物及其分类 按毒物用途和分布范围分为： 工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等； 日常化学品：化妆品、洗涤用品等； 农用化学品：如化肥、杀虫剂等； 医用化学品：如药物、消杀剂等； 环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素； 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。 二、损害作用与非损害作用 非损害作用 non-adverse effect 一般认为非损害作用不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变； 不引起机体某种功能容量的降低， 不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。 机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外毒化合物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低， 机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 稳态是机体保持内在环境稳定不变的一种倾向或能力。 应该指出，损害作用与非损害作用都属于外来化合物在机体内引起的生物学作用，而在生物学作用中，量的变化往往引起质的变化，所以损害作用与非损害作用仅具有一定的相对意义。此外确定损害作用与非损害作用的观察指标也不断的发展。 第二节 外源化学物作用于人体的毒效应谱 一、毒效应谱 二、毒性作用分类 （一）速发性或迟发性作用 Immediate versus Delayed Toxicity Immediate toxic effects can be defined as those that occur or develop rapidly after a single administration of a substance, whereas delayed toxic effects are those that occur