泊沙康唑国内外临床研究介绍1.ppt

GVHD包括（急性GVHD/II-IV度GVHD/慢性广泛性GVHD/集中使用免疫抑制剂） * 此幻灯片描述的是研究的概述。这是第3阶段，采用随机、多中心、双盲、双模拟、平行对照、多国、比较研究，患者被随机分配到泊沙康唑预防组或氟康唑预防组。主要疗效终点是目标治疗人群在固定治疗，或定时期（定义为从随机分配至112天）确诊或临床诊断的真菌感染的发病率。目标治疗人群包括所有签署知情同意书并被随机分配的患者。突破性确诊或临床诊断的侵袭性真菌感染的发病率，在暴露期，或在治期（定义为首剂至末剂后7天）也进行了评估。16周（112天）的研究期间后随访2个月。该研究不同于中性粒细胞减少患者的预防研究（研究1899），在这项研究中，研究的主要终点时间段为固定治疗期（从随机分配后的112天），其中包括患者未预防的时间。研究1899，研究的主要终点的时间段，即对患者预防的治疗阶段。 * 强调IA的优效性 * Although posaconazole provided no advantage over fluconazole with respect to overall mortality, a difference in mortality due to invasive fungal infections was observed, and this finding has been reported in only a few trials conducted in different settings.7,8,32 Some suggest that survival free of invasive fungal infections should be included as a primary end point in a prophylaxis trial,35,38 but our trial was not powered to demonstrate differences in mortality * 持续粒缺的原因:-因 AML 需接受标准或密集诱导化疗、蒽环类药物或其它可接受的化疗疗程（不包括任何研究新药）；AML 复发而重新化疗；因骨髓增生异常综合症转换为急性粒细胞白血病，需要进行骨髓抑制性诱导化疗（不包括慢性粒细胞性白血病的急性变期） * 治疗期间（随机至末次给药日＋7 天）确诊或临床诊断IFI者，FAS试验组为3.42%（4/117），对照组为9.4 %（11/117），差值（泊沙康唑－氟康唑）为-5.98%，差值的95％可信区间为-12.21~0.25，上限 4%，但0%，则非劣效性成立，优效性不成立。提示在白细胞减少的高危人群中预防侵袭性真菌感染，泊沙康唑非劣效于氟康唑。 要是专家质疑为何没有优效性，参考的解释： 1、中国患者的化疗剂量与国际相比要小，粒缺持续时间就短，相对的危险度要低，所以泊沙康唑的优效性体现不出来。在高强度、大剂量的化疗患者中，泊沙康唑有优势 2、中国实验的入组病例数偏少 * 图片的意思？ * The term “external” indicates that these patients were not randomized in a controlled clinical trial but were included as a prespecified control group in the original study plan using retrospective data. intolerant of conventional therapy, as defined by renal impairment (a serum creatinine level 12 times the upper limit of normal or at least double the baseline value), severe infusion-related toxicity, or other organ dysfunction or were considered to be at high risk for development of toxicity on the basis of underlying disease or concomitant receipt of nephrotoxic medications * * * Posaconazole Treatment of Refractory Invasive Fungal Infections: Reason for Enrollment—Aspergillosis Refractory