生物化学基础靳利娥第9章核酸代谢.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * IMP合成四至六步 4. 甲酰甘氨酰胺核苷酸与谷氨酰胺反应为甲酰甘氨咪唑核苷酸 酶： 甲酰甘氨咪唑核苷酸合成酶 5.甲酰甘氨咪唑核苷酸脱水环化为5-氨基咪唑核苷酸（ 生成嘌呤完整五元环） 6. 5-氨基咪唑核苷酸与羧化生成5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸 酶： 氨基咪唑核苷酸羧化酶 IMP合成七至十步 7. 5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸与天冬氨酸缩合为5-氨基咪唑-4-氢酸核苷酸 酶： 氨基咪唑琥珀到氨甲基核苷酸合成酶 5-氨基咪唑-4-氢酸核苷酸脱去延胡索酸生成5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 酶：腺苷酸裂解酶 9-10 . 5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸接受甲酰四氢叶酸甲酰基，并脱水环化为IMP 酶：水解酶、甲酰转移酶 IMP生成总反应过程 催化反应的四个酶 腺苷酸琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶 腺苷酸琥珀酸裂解酶 GMP合成酶 3 AMP和GMP的生成 AMP ADP ATP ADP ATP 腺苷二磷酸激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 鸟苷二磷酸激酶 ADP ATP 激酶 4 ATP和GTP的生成 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 1、补救合成特点 某些组织器官，如白细胞、血小板、脑、骨髓等只能进行补救合成。 消耗能量少 氨基酸消耗少 同样由PRPP提供磷酸核糖 相关疾病：自毁容颜症 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase,APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 胞苷激酶 (kinase) 2、参与补救合成的酶 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 3 补救合成过程 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATP ADP AMP AMP合成的两条途径 IMP和GMP的合成 （三） 嘌呤合成的调节 调节方式：反馈调节和交叉调节 PRPP合成酶 磷酸核糖酰胺转移酶 于IMP向AMP和GMP的转变过程 抗代谢物如： 6-巯基嘌呤、6-巯基鸟嘌呤等阻断核苷酸的生成，是抗癌作用的节点所在 嘌 呤 合 成 调 节 机 制 嘌呤抗代谢物分子结构 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 三、嘧啶核苷酸的合成代谢 从头合成途径(de novo synthesis pathway) 补救合成途径(salvage synthesis pathway) （一）嘧啶核苷酸的从头合成 定义：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸。 嘧啶环各元素来源 1 尿嘧啶核苷酸的从头合成过程 特点： 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连 嘧啶环的合成开始于氨基甲酰磷酸 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP + Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 氨基甲酰磷酸合成酶（CPS）的区别 尿嘧啶核苷酸从头合成 经转酰、环化、脱水、脱氢等合成嘧啶环 催化反应的酶为多功能酶 共六步反应 第二步 限速步骤 第三步 环化 第四步 嘧啶环生成 反应部位：线粒体 第五步 获得磷酸核糖 第六步 产生生成 2 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 核苷酸激酶 UDP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP+ H2O 谷氨酸 ADP + Pi （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 尿嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 定义：外源核酸及自身核苷酸分解产生的嘧啶及核苷的重新利用 尿嘧啶补救合成的两条途径： 途径一合成关键酶是磷酸核糖转移酶 途径二催化反应的酶尿苷激酶 胞嘧啶可被尿苷激酶催化生成胞嘧啶核苷酸。 （三）嘧啶合成的调节 抑制 ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP 抑制 抑制 抑制 5-氟尿嘧啶 阿糖胞苷 环胞苷 （四）嘧啶核苷酸抗代谢物 总结：两种核苷酸的生物合成 从头合成途径