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浅谈FDA 对细胞治疗的监管 作者：刘克[1] 单位：美国食品与药物管理局（FDA ）[1] 文章号：W097369 2014-2-19 16:36:21 本文将以 FDA 相关规定和刊发的指南为基础，对细胞产品的监管范畴及概 念、FDA 细胞产品监管的基本框架及法规等内容进行讨论。这些内容将适用于 所有类型的细胞治疗，包括体细胞、造血干细胞及肿瘤的细胞治疗。但胚胎干细 胞治疗不属于本文讨论的范畴。 在过去的几十年里，研究者在心脏病学、神经病学、美容学和肿瘤学等不同 领域对细胞治疗进行了深入的研究。然而到目前为止，在美国仅有2 项细胞治疗 获得批准，azficel-T （一种自体细胞学产品，用于改善成年中至重度鼻唇沟皱纹 外观）和sipuleucel-T （一种自体细胞学免疫治疗，用于治疗无症状或轻度症状转 移性去势抵抗前列腺癌）。这反映了该研究领域的复杂性和挑战性。 基于细胞治疗的风险，在美国，FDA 将其纳入监管范围。 本文将以 FDA 相关规定和刊发的指南为基础，对细胞产品的监管范畴及概 念、FDA 细胞产品监管的基本框架及法规等内容进行讨论。 这些内容将适用于所有类型的细胞治疗，包括体细胞、造血干细胞及肿瘤的 细胞治疗。但胚胎干细胞治疗不属于本文讨论的范畴。 细胞产品所属监管范畴及名词释义 HCT/Ps 与非HCT/Ps 类细胞相关产品 细胞产品在分类上属于“人类细胞、组织或基于细胞、组织的产品（HCT/Ps ）”， 即含有人类细胞或组织，可通过植入、移植、静脉输注等方式转入受者体内的产 品。 为避免混淆，必须指出的是，很多与细胞治疗相关的产品并不属于 HCT/Ps （表1）。 区别于其他基于小分子化合物的治疗方式，细胞治疗的流程非常复杂，至少 包含3 个必要组成：供者、细胞类型和操作系统。 所有这些组分都由美国FDA 生物制品评价与研究中心（CBER ）的细胞、组 织和基因治疗办公室进行严格监管。 属于HCT/Ps 分类监管的产品举例骨、韧带、皮肤、硬脑膜、心脏瓣膜、角 膜、外周血干细胞（PBSCs ）、脐带血来源前体细胞、经过改造的自体软骨细胞、 人工合成基质上的表皮细胞、精子或其他生殖组织不属于HCT/Ps 分类监管的产 品举例全血、血液成分或血液衍生产品，如白细胞、血小板、凝血因子等（由血 液制品相关规定监管）动物来源的细胞、组织或器官干预最小化、作为同源性应 用的骨髓 HCT/Ps 相关重要名词解析 干预最小化 干预最小化（minimally manipulated ）是指在细胞的处理过程中， 不能改变相关的生理特性（即未经过体外激活、包裹、扩增或基因修饰等）。例 如，从外周血干细胞（PBSCs ）中筛选CD34+细胞，或利用密度梯度从混合细胞 中除去某一类型的细胞等。 同源性应用 同源性应用（homologous use ）是指细胞产品在修复、重建、替 代或补充受者的细胞或组织时，在受者体内发挥与在供者体内相同的作用。例如， 异基因外周血干细胞或脐带血来源前体细胞用于造血重建。在这里，造血干细胞 和前体细胞在骨髓抑制后用于造血重建被认为是作用同源性。然而，如果同样的 细胞用于心肌修复则不属于作用同源性。在这种情况下，细胞在受者体内并不发 挥造血功能，相反，其表现出不同的代谢谱和未知的行为模式。 HCT/Ps 监管的基本框架 细胞治疗监管体系采用分层的模式，即根据已知或可能在受者体内导致毒副 反应的危险程度将细胞产品分为低危组和高危组。相对于低危组，高危组需要更 严格的监管。 评估细胞产品毒副反应危险性的 3 个主要因素为：① 产品是否为干预最小 化（低危）或超过干预最小化（高危）；② 细胞是否为同源性应用（低危）或 非同源性应用（高危）；③ 细胞是否与其他成分相结合（高危）。 低危组产品根据《公共卫生服务法》（PHS ）第361 条进行监管；而高危组 产品根据PHS 第351 条进行监管。 PHS 第361 条监管的细胞治疗（361 产品） PHS 36 1 产品需要符合以下全部要求： ⒉ 制备过程符合干预最小化。 ⒉仅同源性使用。 ⒊未添加水、晶体液或杀菌、保存、存储剂之外的其他任何试剂。 ⒋不产生全身反应，且不依赖活体细胞的代谢过程发挥作用；若产生全身反 应或依赖活体细胞的代谢过程发挥作用，则必须是符合作用同源性且用于 1、2