重庆医科大学病理生理学缺血再灌注损伤的发病机制.ppt

Sporulation yeast pheromone scaffold adenosine is an endogenous cardioprotectant released during ischemia that exerts its beneficial effects via opening of mitochondrial KATP channels through interaction with the A1 and A3 receptors on cardiomyocytes. Despite marked beneficial effects of adenosine therapy in experimental models of ischemia and reperfusion, the clinical experience has been limited. 再灌注性心律失常（Reperfusion Arrhythmias） Reperfusion时，通过Na+-Ca2+交换形成一过性内向离子流，在心肌动作电位后形成短暂除极，持续Ca2+内流，可形成动作电位的“第二平台期”而引发早期后除极或延迟后除极，导致reperfusion arrhythmias。 再灌注性心律失常（Reperfusion Arrhythmias） 在心肌缺血-再灌注过程中出现的心律失常称为再灌注性心律失常（reperfusion arrhythmias），以室性心律失常如室性心动过速和心室纤颤最为多见。Reperfusion arrhythmias的发生率很高，狗在心肌缺血-再灌注后arrhythmias的发生率为50%~70%，大鼠为80%~90%，人冠状动脉内用链激酶作溶栓治疗后，其心律失常发生率可高达80%。室颤发生后常引起心功能急剧紊乱而致猝死(sudden death)。 Reperfusion arrhythmias的发生是多因素的：缺血心肌和正常心肌之间因传导性和不应期存在差异，可导致兴奋折返的发生；增多的儿茶酚胺作用于α受体，使得心肌自律性增高、纤颤阈值降低；oxygen free radical和calcium overload导致心肌细胞损伤、ATP生成减少、ATP敏感性钾通道激活等通过改变心肌电生理特性，也促进了reperfusion arrhythmias的发生。 单线态氧与常态氧比，其分子中电子的排布不同， 能量较高，化学性质活泼。 由氧衍生的free radical称为oxygen free radical，包括超氧阴离子（superoxide anion, O2-）和羟自由基（hydroxyl radical, OH·）。单线态氧（singlet oxygen, 1O2）和过氧化氢（hydrogen peroxide, H2O2）外层轨道无不配对电子，不属于oxygen free radical，但其化学性质十分活泼，与oxygen free radical关系密切，因此与oxygen free radical一起被称为活性氧（reactive oxygen species, ROS），即化学性质较基态氧活泼的含氧物质，包括O2-、OH· 、H2O2和1O2。 因为具有不配对电子，所以free radicals性质活泼，氧化能力极强，参与体内一系列代谢过程，如细胞防御、解毒、生物活性物质的合成、酶促反应等。但如果free radicals产生过多，在体内堆积，则可引发链式脂质过氧化反应，损伤细胞膜、线粒体膜等并进而导致细胞死亡。生理情况下，氧通常是通过细胞色素氧化酶系统接受4个电子还原成水，同时释放能量，但也有1%~2%的氧接受1个电子生成O2-，或再接受1个电子生成H2O2 (Fig. 10-1)。但由于细胞内存在超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-PX）、过氧化氢酶（catalase, CAT）、维生素C、维生素E等抗氧化物质，可以及时清除它们，所以不会对机体产生毒害作用。病理条件下，由于reactive oxygen species产生过多，或抗氧化酶类活性下降，则可对机体造成严重损伤。 The pH paradox refers to the paradoxical worsening of cell injury when pH is returned from acidotic to normal during reperfusion. This change of pH rather than reoxygenation precipitates lethal