天然药物化学第三十三章抗生素1.pptVIP

N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 一、药物发展趋势 三、其他β-内酰胺类抗生素 头霉素类（头孢西丁） 特点：1、抗菌谱，抗菌活性与第二 代头孢 菌类似，G+菌作用第1代头孢。 对厌氧菌（包括脆弱，拟杆菌） 有效，铜绿假单胞菌无效。 2、β-内酰胺酶稳定性高。 应用：盆腔、腹腔等厌O2/需O2菌混 合感染。 碳青霉烯类：亚胺培南 抗菌谱：G+菌，G-菌（包括铜绿假单胞菌等），厌O2菌均极有效 对β-内酰胺酶稳定性极高 不耐酸，仅少量进入脑脊液 用于多种耐药菌引起的严重的感染 拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素） 抗菌作用，活性与第3代头孢似。对厌O2菌有效。对β-内酰胺酶稳定。 t1/2长 用于呼吸、泌尿感染等 不良反应：过敏反应，凝血障碍等，转氨酶↑。 单环β-内酰胺类抗生素 氨曲南（噻肟单酰胺菌素） 1、窄谱，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌有效，但军团菌，厌O2菌耐药。 2、耐酶，耐药菌发展慢。 3、应用：G-杆菌所致严重感染 克拉维酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜）,三唑巴坦 1、抗菌谱广，但抗菌活性低。 2、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用，使不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用显著加强。 * 本次课主要内容： 1、青霉素的作用、临床用途及抗菌 机理 2、头孢菌素类抗生素的临床应用 3、非典型的?-内酰胺类抗生素 第三十三章 抗生素 第一节 β-内酰胺类抗生素 包括： 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的?-内酰胺类抗生素 ?-内酰胺类抗生素均有和抗菌作用相关的?-内酰胺环，抗菌机制相似，仅抗菌谱、抗菌强度等各有差异。 一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。 第一节┃青霉素类 青霉素发明者亚历 山大·弗莱明爵士 青霉素是谁发明的？是怎样发明的呢？ 钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，不耐热，在室温放置24小时，大部分即降解失效，且可生成具抗原的降解产物，故需现用现配。本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以mg为剂量单位。 青霉素G（苄青霉素） 主要优点：杀菌作用强、毒性低。 缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。 【体内过程】 不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h，透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症时可达到有效浓度，几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管分泌。 [抗菌谱] 为快速杀菌药。 ①球菌： G+球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。 G-球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。 ② G+杆菌：如白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌及产气荚膜杆菌敏感。 【药理作用】 ③螺旋体：如：梅毒、钩端、回归热 ④ 放线菌等高度敏感。 对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。 青霉素G作用特点： 1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌无效； 4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。 1．青霉素类药物与敏感菌胞浆膜青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋白（PBPs）。 2．激发细菌自溶酶活性，促进菌体溶解而死亡，呈现杀菌效应。 抗菌机制： β内酰胺类抗生素 [临床应用] 对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。 1. 链球菌感染 咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎等均有良效。 2. 脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎 大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用。 3. 螺旋体引起的感染 钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。 4. G+杆菌引起的感染