皮质激素药物10.pptVIP

二. 半衰期与作用时间 三.糖皮质激素（GC）的生理效应 1. 糖代谢：血糖升高, 肝糖原?、肌糖原?。 机制： 糖异生↑，糖氧化利用↓。 2. 蛋白质代谢：抑制合成，加速分解。 血中游离氨基酸含量?， 尿氮排泄量? ? 负氮平衡。 炎症早期 —减轻血管扩张、渗出、白细胞浸润， 缓解红、肿、热、痛。 炎症后期 --抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽生长，防止粘连、瘢痕。 防止胸膜粘连、腹膜粘连等。 第三节 体内过程 口服、注射给药。 生物半衰期 t1/2。 血浆蛋白结合率高(90%)，与皮质激素转运蛋白（CBG）结合，CBG在肝中合成。 可的松、泼尼松在肝转化，才有活性。 严重肝功能不全的病人？ 第四节 临床应用 替代疗法： substitution therapy 皮质功能减退症、垂体前叶功能减退、肾上腺次全切除术后。 2. 严重感染或炎症： (1) 足量有效抗菌药物，GC作辅助治疗。 (2) 防止炎症后遗症： 防止粘连。如 结核性腹膜炎等。 4. 抗休克 (1)感染中毒性休克： 抗生素，短时、大剂量使用GC。 (2)过敏性休克：次选药。（Adr） (3)低血容性休克： 扩容后效果不佳，合用大量GC。 5. 血液病： 急性淋巴性白血病、再障、血小板减少症 6. 局部应用：接触性皮炎、湿疹等。 GC的剂量对抗休克疗效的影响 例数 生存数（例） 生存率（%） 对照 84 14 17 氢化可的松 47 9 19 300mg/d 氢化可的松 30 13 43 300mg/d GC用药时间对抗休克疗效的比较 例数 生存数 生存率（%） 发生24h用* 11 2 18 发生24h用* 17 10 59 *地塞米松50mg/d 第五节 不良反应 一. 长期大剂量应用 肾上腺皮质功能亢进征：满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、皮肤变薄、低血钾、高血压、糖尿病。 诱发、加重感染。 消化系统并发症：诱发或加重溃疡。 心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化。 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 精神失常，癫痫发作。 GC不良反应 此外还有血钾 ?、高血糖、骨质疏松、食欲增加、消化性溃疡。 二. 停药反应 肾上腺皮质功能减退：停药后半年~2年才能恢复，这期间易发生肾上腺危象。 反跳现象：突然停药、减量过快而致原病复发或恶化。 长期用GC应注意：不可骤停；尽量减少每日维持量；停药数月或更长时间内，如遇应急情况，应及时给予足量GC。 第六节 用法及疗程 1. 大剂量突击疗法： 氢化可的松1g/d，连续3d，各种重度休克、中毒性感染。可突然停药。 2. 一般剂量长期疗法： 自身免疫性疾病、恶性肿瘤、淋巴细胞性白血病、肾病综合征等。 不可突然停药。 第七节 禁忌症 癫痫 活动性溃疡病 骨折、创伤修复期 角膜溃疡 肾上腺皮质功能亢进 糖尿病 孕妇 严重高血压 抗菌药不能控制的感染，如水痘、麻疹 第八节 促皮质素（ACTH） 来源：下丘脑促皮质素释放激素（CRH）刺激，由垂体前叶嗜碱性细胞合成分泌。 主要作用：促进糖皮质激素分泌。 临床应用： 诊断垂体—肾上腺皮质功能水平， 长期应用GC停药前后，防止发生皮质功能不全。 米托坦（mitotan， 双氯苯二氯乙烷） 选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死； 不影响球状带醛固酮分泌。 应用：肾上腺皮质癌。 3. 自身免疫性疾病： 风湿热、风心病、风关及类风关等； 过敏性疾病：支气管哮喘，荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性鼻炎。 器官排斥反应：器官移植手术前后。 股骨颈环死 欣快 高血压 皮肤变薄 上下肢消瘦 易于感染 创伤不易愈合 腹部肥胖 满月脸 水牛背 3. 小剂量替代疗法： 10-20mg/d，用于肾上腺皮质功能减退症。 4. 隔日疗法： ACTH昼夜节律性 →GCs分泌昼夜节律性。 上午8～10时，分泌高峰，隔日早晨给药，对肾上腺皮质功能的抑制较小。