第37大环内酯类38氨基糖苷.pptVIP

* * 第三十七章 大环内酯类及林可霉素类抗生素 第一节 大环内酯类抗生素 具有14～16 元大环内酯环结构而得名。 第一代:红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、交沙霉素、吉他霉素。 可口服，对G+、某些G-杆菌和厌氧菌均有效，可用于对β内酰胺类过敏或耐药的治疗。但仅为抑菌剂，抗菌谱窄、不耐酸、胃肠道反应和肝损多见。 第二代：罗红霉素、克拉霉素、氟红霉素、阿齐霉素。 与第一代比，抗菌谱广、生物利用度高、t1/2 长、对酸稳定、不良反应少、抗菌后效应明显等优点。 抗菌机制： 与细菌50S 亚基结合，抑制转肽作用和抑制mRNA 的位移，从而抑制细菌蛋白质合成。 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S 亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近，所以合用可发生拮抗而降低抗菌活性。 红霉素（erythromycin） 酸性（pH5）溶液中易分解失活。 制成肠溶片及酯化合物的盐类等耐酸制剂，如红霉素肠溶片、硬酯酸红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素（无味红霉素）和可供静脉滴注的乳糖酸红霉素等。 【抗菌作用】 对G+有强大抗菌；对G-也较强； 对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌也有相当的抗菌作用； 对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。 但大部分金葡菌可产生耐药性。 对肠道阴性杆菌和流感杆菌不敏感。 【临床应用】 治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者，是上述疾病的首选药之一。 治疗耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏者。 治疗其他G+球菌如肺炎球菌所致的大叶肺炎，溶血性链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎。 【不良反应】少见。 口服大剂量可出现胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛和腹泻； 静脉注射乳糖酸盐可发生血栓性静脉炎； 口服依托红霉素或乙琥红霉素可引起肝损害，停药数日后即可恢复； 口服红霉素也可引起伪膜性肠炎。 阿奇霉素（azithromycin，阿奇红霉素） 特点： 对肺炎支原体作用大环内酯类最强，对流感杆菌和淋球菌、弯曲菌的作用也较强。 对金葡菌、肺炎球菌、链球菌抗菌活性弱于红霉素。 ③不良反应较红霉素低。 主要用于呼吸道感染的治疗，也适用于衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。 立克次体病 流行性斑疹伤寒（普氏立克次体）： 传播媒介是体虱 ，人感染后，主要表现为高热、皮疹，伴有神经系统、心血管系统或其他实质脏器损害的症状。 地方性斑疹伤寒 （莫氏立克次体 ）： 传播媒介是鼠蚤 。地方性斑疹伤寒的临床特征也同流行性斑疹伤寒相似，只是症状较轻，病程较短。 恙虫病（恙虫病立克次体）： 传播媒介是恙螨 。叮咬部位出现溃疡，周围红晕，上盖黑色痂皮（焦痂），为恙虫病特征表现之一。另外，本病还可有皮疹、神经系统、心血管系统以及肝、脾、肺等脏器损害症状。 。 Q热（贝钠氏柯克斯体 ） ： 传染源主要是受染家畜 ，再经受染动物的粪便、尿污染环境，由接触或呼吸道（气溶胶）感染人。 Q热的症状类似流感或原发性非典型肺炎，轻者可自愈，重症病例如并发肝炎、心内膜炎。 衣原体： 已知的与人类疾病有关的衣原体有三种，分别是鹦鹉热衣原体、沙眼衣原体和肺炎衣原体。 这三种衣原体均可引起肺部感染。 鹦鹉热衣原体可通过感染有该种衣原体的禽类，如鹦鹉、孔雀、鸡、鸭、鸽等的组织、血液和粪便，以接触和吸入的方式感染给人类。 沙眼衣原体和肺炎衣原体主要在人类之间以呼吸道飞沫、母婴接触和性接触等方式传播。 第三十八章 氨基糖苷类及多肽类抗生素 天然来源：由链霉菌和小单胞菌产生， 如庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素等； 半合成：如卡那霉素B、阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。 庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星是目前应用最广泛。 一、氨基糖苷类抗生素的共性 （一）体内过程 1．吸收 强极性化合物，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道术前准备。 肌注吸收迅速而完全。 静滴，血药浓度短时间内较高。为避免血药浓度过高而导致不良反应，