第3章机体对药物的作用药动学.pptVIP

术语 机体对药物的处置 : 吸收、分布、代谢、排泄 (ADME) 转运: 吸收、分布、排泄 (ADE) 消除:代谢 排泄 （ME） 跨膜转运 被动转运 不耗ATP 顺浓度差 简单扩散（脂溶扩散）脂/水分配系数 扩散常数、膜面积、浓度梯度；膜厚度 解离度（Ka pH pKa) 滤过（水溶扩散）直径小于膜孔 易化扩散（载体转运）通透酶 可饱和 离子通道蛋白 电压依赖性 化学依赖性 主动转运 (逆流转运） 耗ATP 可饱和 膜动转运 胞饮 胞吐 1 简单扩散 属被动转运(passive transport) 顺浓差、不耗能、不需载体、无饱和性、 无竞争性 。 大多数药物通过此种方式转运。 离子障 (ion trapping) 非离子型药物可以自由穿透生物膜， 离子型药物则被限制在膜的一侧. 弱碱性药物 BH+ = H++B Ka=[H+][B]/[BH+] 10pKa–pH=[BH+]/[B ] 弱酸、弱碱易受生理pH变化的影响。 强酸、强碱、极弱的酸、碱不易受生 理pH变化的影响。 (2) 苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4 根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时，pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多，重吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。 吸收和影响因素 吸收 药物经用药部位进入血循环（静注无） 消化道 分子量小脂溶性大解离度小易吸收（胃、小肠、口腔、直肠结肠） (面积、pH、血流、肝脏） 注射部位 血流量、剂型（皮下、肌肉） 呼吸道 气雾剂（鼻咽、支气管、肺泡）（颗粒直径） 皮肤和粘膜 外用、透皮（粘膜）吸收剂型 有机磷等中毒防护 影响因素 药品理化性质 pH 水溶 脂溶（硫酸钡氯化钡硫酸镁等） 首关效应 肠粘膜和肝脏对药物的代谢灭活（硝酸甘油等,P28） 吸收环境 胃肠蠕动排空 内容的量及质（快慢、纤维、脂类等） 分布和影响因素 分布 通过生理屏障经血转运到组织器官 与血浆蛋白结合 白蛋白 可逆 动态平衡 结合型?游离型 竞争性置换 局部器官血流量 肝肾脑心?脂肪皮肤 脂溶性 组织亲和力 碘、钙，重金属 作用和中毒 体液pH和药物理化性质 转运（吸收、排泄） 体内屏障 血脑 胎盘（维持特定环境相对稳定） 代谢 在肝脏及其它组织内经酶催化进行化学变化. 药酶（药物代谢酶 多功能氧化酶） 灭活和活化 极化或解离 加大水溶性促排 代谢第一相反应：氧化、还原、水解 氧化：羟化、醇醛脱氢、脱胺氧化 微粒体酶系催化 （见表3-1） 非微粒体酶系催化 醇、醛脱氢；单胺氧化酶；黄嘌呤氧化酶 还原：氯霉素、卤代化合物 水解：酯键、酰胺键、酰肼类、苷类 酯键 普鲁卡印 酰胺键 普鲁卡因胺、利多卡因 酰肼类和苷类 异烟肼、强心苷、蒽醌类泻药 代谢第二相反应：结合反应药物极性基团与内源性结合剂结合 葡萄糖醛酸 醚型（羟基）、酯型（羧基）、硫醚（S）、氨基或胺基（N） 硫酸 羟基（肝、甾体；肠粘膜、苯酚儿茶酚；肾、酚类） 乙酰化 芳香族伯氨基、磺酰胺基、肼基等 快型和慢型 氨基酸 甘氨酸、谷氨酰胺 谷胱甘肽（硫醇尿酸） 甲基化 O-甲基化、N-甲基化 肝微粒体混合功能氧化酶系（P-450酶系） 传递电子激活分子氧成2个离子氧氧化药物，可反复利用 药物对酶系的影响 1.诱导 解释耐受性、交叉耐受性、停药敏化现象、药物相互作用、遗传差异、个体差异、性别差异等 乙醇、苯巴比妥等 2.抑制 氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松、西米替丁等 排泄 肾脏 药物排泄重要器官 （血流量大、滤过压高、通透性大及主动排泌有竞争性抑制）受脂溶性和解离度的影响 胆汁 肝肠循环 乳腺 注意对乳儿的不良影响 其他 肠液、唾液、泪水、汗液等 第二节 药动学基本概念 血药浓度-时间曲线的意义 药时曲线 (c-t curve)可定量分析药物在体内的动态变化 非血管途径给药： 潜伏期 持续期 残留期 生物利用度 bioavailability 机体对药物制剂的吸收速率和吸收程度 生物利用度研究 药峰时间(tmax):反映吸收速率 药峰浓度(Cmax):与吸收速度与程度均有关 曲线下面积(AUC):反映吸收程度 生物利用度 (bioavailability): the fraction of unchanged drug reaching the systemic circulation follow