丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知障碍及其海马SS、P38MAPK表达的影响.pdfVIP

丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知障碍及其海马SS、 P38MAPK 表达的影响 中 文 摘 要 目的：血管性痴呆是由一系列脑血管因素导致脑组织损害所引起 的脑高级功能障碍综合征的总称，为脑血管疾病常见后遗症。随着社会 的发展，人民生活水平地提高，我国人口老龄化问题日益凸显。VaD 的 发病率也在不断地上升，已经成为神经内科的常见病、多发病，不仅严 重影响患者的生活质量，而且给家庭、社会都带来了沉重的负担。作为 一种抗脑缺血新药，丁苯酞已广泛应用于脑血管病的治疗，服用丁苯酞 对于脑梗塞的治疗是安全有效的。但是有关丁苯酞治疗脑卒中后VaD 的 研究目前较少。因此，研究丁苯酞对血管性痴呆大鼠学习记忆、海马、 SS 及P38MAPK 的影响，探讨VaD 的发病机制和抗VaD 药物的药理学机理 具有非常重要的理论和实践意义。 方法：12-14 月龄的雄性Wistar 大鼠40 只，可以分为假手术组、 模型组、奥拉西坦组、丁苯酞组。本实验采用结扎两侧颈总动脉血管法 来制作 VaD 的动物模型。我们可以将三组大鼠(模型组、奥拉西坦组和 丁苯酞组)分别沿一侧的颈总A 使用手术线进行两头结扎术，然后从中 间部分开始剪断，再缝合皮肤上的切口。术后保暖，待醒来，清洁笼子 放回笼子里继续喂养。除了假手术组不用做结扎外，其他手术步骤类似 别组。手术2 周后，丁苯酞组和奥拉西坦组均可以按照65mg/kg/支进行 灌胃操作，模型组与假手术组也在同时进行一样的操作流程，可是不用 给予药物。四组大鼠都是一次一天，持续进行两个月。2 月后用水迷宫 测试四组大鼠的学习和记忆情况。水迷宫测试后，将海马脑组织从已经 抽空血液的大脑中分离出来，接着放到甲醛内浸泡，然后进行脱水、浸 蜡、包埋、采用冠状方向的切片。按照SS 和P38MApK 的病理免疫组化 和 HE 染色，同时可以在光学显微镜下进行病理细胞学观测。然后从四 组大鼠的病理切片上选取4 个显微视野界面进行检测，拍照并且测定病 理图片的灰度数值，以取其的平均数值来作为该切片的最终病理结果， x  s 最后将所有的切片结果统一取个平均数值，通常采用均数士标准差( ) 进行数字表示。最后进行统计学的处理，P0.05 才具有统计学的意义。 结果：四组实验动物在术后都表现出全身的毛发混乱、肢体活动 变得较少、精神状态萎靡不振以及饮水、食欲不强。四组大鼠记忆能力 强弱次序与学习能力强弱一样。假手术组中的最强，丁苯酞组次之，模 型组最差。四组大鼠之间学习、记忆能力分别用统计学处理，均有统计 学意义，P0.05。丁苯酞和奥拉西坦可减少大鼠的麻醉苏醒时间，在VaD 大鼠模型发病的急性期，具有一定的促醒效果。 结论：丁苯酞是通过降低SS 和 P38MAPK 的表达以及阻断海马细 胞凋亡来改善VaD 大鼠在水迷宫试验中的学习和记忆能力；同时也能减 轻VaD 大鼠神经元水肿和变性，对慢性脑缺血损伤有一定的脑保护作用。 关键词：血管性痴呆,丁苯酞，SS，P38MAPK，海马 Effeets of NBP on the intelligentdisorderand the expression of SS as well as P38MAPK in vaseular dementia rats ABSTRACT Objective: Vascular dementia is a general term for a series of factors leading to advanced cerebrovascular brain dysfunction caused by brain damage syndrome, a common sequelae of cerebrovascular disease. With the development of society, peoples