药理学19._抗心律失常药.ppt

* IC 类 重度阻滞钠通道  普罗帕酮（心律平） 【特点】 1、钠通道阻滞作用强 2、对心肌自律性、传导性的抑制作用较强 3、延长ERP 4、室上性和室性心律失常均有效。 【不良反应】导致心律失常—增加病死率 —-- 仅用于危急病例。 * 阻断β受体对心脏作用 高浓度有膜稳定作用 阻钠、促钾 抗心肌缺血，防止严重心律失常及猝死 二、Ⅱ类 β-肾上腺素受体阻断药 β肾上腺素受体拮抗作用是其抗心律失常的基本机制 * 普萘洛尔（心得安） 【药理作用】 1.抑制自律性 2.降低后除极和触发活动 3.高浓度有膜稳定作用，减慢传导 4.延长 ERP * 【临床用途】 ●室上性心律失常: 窦性心动过速（首选） 房颤、房扑、阵发性室上性心动过速 ●室性心律失常: （运动、情绪激动--显著） 【不良反应】 1.可致窦性心动过缓、房室传导阻滞。 2.可诱发心力衰竭、哮喘。 3.长期应用，突然停药可产生反跳现象。 * 降低自律性 减慢传导速度 延长APD及ERP 扩张血管，降低心肌耗氧量 [药理作用] 阻滞Na、Ca、 K通道 阻断α、β受体作用 三、Ⅲ类 延长APD药 胺碘酮 （乙胺碘呋酮） * 广谱抗心律失常药 ——各种室上性及室性心律失常 ——对心绞痛伴心律失常者优 临床应用 * 【不良反应】 ——与剂量大小及用药时间长短有关 * 【药理作用】 1.抑制L-型钙通道 ①自律性↓ ②减慢传导速度 ③延长ERP 2.抗?受体 3.扩张冠状动脉及外周血管 四、Ⅳ类——钙拮抗药 维拉帕米（异博定） * 【临床应用】 阵发性室上性心动过速--首选药 【禁忌症】 低血压、传导阻滞、心源性休克者禁用 思考题 1、简述抗心律失常药物的基本作用及分类。 2、简述奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮及维拉帕米的抗心律失常机制、临床应用及主要不良反应。 * * * 促 IK 外流：降低自律性，相对延长ERP。 阻断IK ：绝对延长ERP，减慢传导 * 促 IK 外流：降低自律性，相对延长ERP。 阻断IK ：绝对延长ERP，减慢传导 * 促 IK 外流：降低自律性，相对延长ERP。 阻断IK ：绝对延长ERP，减慢传导 * * * * * 尖端扭转型室速是较为严重的-种室性心律失常，发作时呈室性心动过速特征，QRS波的尖端围绕基线扭转，典型者多伴有QT间期延长。其发生机理与折返有关，因心肌细胞传导缓慢、心室复极不一致引起。常反复发作，易致昏厥，可发展为室颤致死。常见病因为各种原因所致的QT间期延长综合征、严重的心肌缺血或其他心肌病变、使用延长心肌复极药物（如奎尼丁、普鲁卡因酰胺、胺碘酮等）以及电解质紊乱（如低钾、低镁）  * * * * * * * * * * 慢反应自律细胞离子通道的门控特性 -70mv -50mv -40mv ICa(T) T型Ca2+通道开放 自动去极化达-40mv L型Ca2+通道开放 Ca2+内流 0期去极化 INa/Ca, If ICa(T) ICa(L) 加速4期后半部分自动去极化 * Ca2+内流 三、膜反应性和传导速度 膜反应性：指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率（Vmax）之间的关系。 膜反应性是决定传导速度 的重要因素，成正比。 药物使膜电位绝对值降低 快反应细胞膜 反应性降低 传导速度↓ V/s 600 300 -100 -75 -50mV 正常 奎尼丁 膜反应曲线 四、有效不应期（兴奋性） ◆有效不应期（ERP）：从0相开始到可扩布AP的时间。 心肌除极后，必须复极到-60mV时细胞才对刺激产生可扩布的动作电位。 有效不应期（ ERP） 反映Na+通道恢复有效开放所需的最短时间。 1.有效不应期（ERP）(Na通道刚开始复活) 0相— -60mv 强刺激 不能传播为AP 2.绝对不应期 (ARP) (Na通道关闭) 0相—— -55mv 0-3相前期，心肌细胞对任何刺激都不引起反应 3.相对不应期（RRP） 过了ERP，强刺激 AP 正常心脏电生理特性--有效不应期 ERP 不可扩布 可扩布 抑制钠通道（或L-型钙通道）的复活过程，可延长快反应细胞（或慢反应细胞）的有效不应期（ ERP ） -60mv APD和ERP二者关系 ERP长短与动作电位时程（APD ）相对应 ERP值大（适当延长），不易发生心律失常 （1