新药临床前毒理学评价.ppt

Contents 目的意义 急性毒性试验(acute) 长期毒性试验(chronic) 特殊毒性试验(遗传、生殖、致癌) 其它毒性试验(过敏、刺激 etc.) 药物非临床研究质量管理规范（GLP） SFDA新药审评会 案例学习 Acute Toxicity Test 概念、目的意义 传统方法基本内容和要求 有关问题 其它实验方法 Concept 动物单次或24h内多次给予受试物后，一定时间内(≥14天)所产生的毒性反应 毒理研究早期阶段进行 目的意义(DO STAR?) 毒性剂量 Toxic Dose 安全剂量范围 Safety margin 毒性反应 Toxic reaction: 性质、程度、量 毒关系、产生、达峰、持续时间及反复产生 毒性反应时间、迟发性、蓄积性、耐受性 寻找毒性反应靶器官 Target Organ 毒性反应是否可逆 Reversibility 解毒或解救措施 Antidote ?确保临床用药安全(重点监测指标) 目的意义 阐明药物毒性作用及强度、计算相对毒性参数 了解毒性靶器官 为长毒、特殊毒性试验剂量设计 为Ⅰ期临床试验起始剂量选择 为临床毒副反应监护提供参考 其它 (DO STAR?) OECD口服急性毒性分级 相对毒性参数 治疗指数TI =LD50/ED50 安全系数SF=LD5/ED95