多巴胺受体与毒品依赖.PDFVIP

中国行为医学科学?##Q 年第% 卷第$ 期S /(,-1- T+B5,2 +U M-/V(+52 :-’()2 W)(-,)- ?##Q ，L+2X % ，K+X $ ·! % · ·综述 · 多巴胺受体与毒品依赖 冯雪 李生斌 毒品是指国际公约明令禁止的、能够使人成瘾的麻醉药品 边缘系统是目前研究的最多的脑区。另外，实验结果也表明前 和精神药物的统称。由于“成瘾”（’’()*(+, ）这一术语用途太 额叶皮层（;J ）、杏仁核（9K ）以及一些与@9 相关的脑区如 宽泛，世界卫生组织建议用“依赖”（’-.-,’-,)- ）来代替“成 LD9 、K9) 、CG、;9A、海马、;J 内侧、被盖脚桥核（.-’B,)B7 瘾”。毒品的依赖性表现为精神（心理）和躯体（生理）两个方 2+.+,*(,- *-38-,*2 ,B)2-B1 ）都参与药物成瘾。 面，多数有依赖性特征的物质或药物同时导致精神依赖和生理 二、毒品精神依赖的发生机制 依赖。 精神依赖（.10)/+2+3()2 ’-.-,’-,)- ）是指用药才能达到心 一、毒品躯体依赖的发生机制 理满足，驱使其觅药和滥用。关于毒品精神依赖的发生机制， 躯体依赖也叫生理依赖（./01(+2+3()2 ’-.-,’-,)- ）是指一 目前主要有两种假说：以++6 和M2++8 为代表的“戒断N 依赖” 旦中断用药便出现停药综合征或戒断综合征（ 4(*/’542 +5 67 学说认为慢性使用阿片类物质导致的躯体依赖及逃避撤药时 1*(,-,)- 10,’5+8- ）。阿片受体及其亚型的发现和成功地克隆， 的戒断症状（负性强化作用）是导致持续用药的首要因素。而 揭示了阿片类物质易成瘾的分子机制，也使人们对成瘾行为的 以O(1- 和M+P5* 为代表的“精神刺激”学说则认为追求阿片类 认识更加科学化，成瘾是一种脑病（-,)-./2+.*/0 ）。大脑垂体 药物带来的欣快感和奖赏效应（正性强化作用）是引起成瘾的 分泌内啡肽，而内啡肽能够使人兴奋。人脑有自我调节能力， 始动因素。 内啡肽的分泌量是受大脑控制的，能够限制人的兴奋在正常范 药物的正性强化效应主要涉及三个大脑系统，即：中脑边 围内。经常吸毒抑制了自我分泌内啡肽的能力，而变成依靠外 缘多巴胺系统，内源性阿片肽系统，7氨基丁酸N 谷氨酸能神经 ! 来的毒品，打乱了人体机能的自我平衡，当个体长期慢性使用 系统。现在已经知道，中枢神经系统内存在的边缘中脑多巴胺 阿片类药物时，由于阿片受体长时间过度被激活，引起机体发 系统相关核团在药物依赖中起着非常重要的作用。 生一系列的适应性变化。 中脑7边缘系统中的多巴胺奖赏回路主要由LD9 、K9) 和 适应性变化的发生是一个非常复杂的生物学过程，其可发 杏仁核等构成。研究实验动物的犒赏过程发现，犒赏性电刺激 生在神经组织、细胞和分子三个不同水平。受体后细胞和分子 能激活犒赏环路，首先是内侧前脑束的下行纤维，然后是中脑 水平的适应性变化更为重要。有资料表明受体后的适应性变 边缘多巴胺通路的上行部分。微透析研究也发现，在犒赏性电 化主要为（）)9:; 通路功能上调。阿片类药物可使神经元内 刺激时，中脑边缘多巴胺系统释放增加。 )9:; 信号转导通路活动增强，包括腺苷酸环化酶（’-,02*- 三、依赖的神经生理学基础7多巴胺受体 )0)21- 9 ）、)9:;7依赖蛋白激酶 9 （)9:;7’-.-,’-,* .5+*-(, 精神依赖和躯体依赖有着一样的神经生理学基础，其中， =(,1- 9 ，;9 ）