微管蛋白秋水仙碱位点抑制剂研究进展教案.pdf

微管蛋白秋水仙碱位点抑制剂研究进展 陈静1 1 2 ，陶雪芬 ，应华洲 (1.浙江中医药大学，杭州 310053 ；2.浙江仙琚制药技术开发有限公司，杭州 310005) 摘要：微管蛋白是细胞骨架的主要成分，参与了细胞过程的许多环节。秋水仙碱位点抑制剂(CSIs)是一类重要的微管蛋白 聚合抑制剂。目前已经有许多 CSIs 作为抗肿瘤药物被发现或设计、合成，并取得了很大的进展。本研究主要就 CSIs 的 作用机制、共同结构特征以及各种类型CSIs 的构效关系作一综述。 关键词：微管蛋白；秋水仙碱位点；抑制剂；构效关系；抗肿瘤 中图分类号：R916.696 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2011)09-0824-07 Recent Development of Colchicine Binding Site Inhibitors 1 1 2 CHEN Jing , TAO Xuefen , YING Huazhou (1.Zhejiang Chinese Medicinal University, Hangzhou 310053, China; 2.Zhejiang Xianju Pharmaceutical Technology Co., Ltd., Hangzhou 310005, China) ABSTRACT: Microtubules are cytoskeletal components which play important roles in a number of cellular processes. Colchicine binding site inhibitors (CSIs) is one of the major classes of tubulin polymerization inhibitors. Many CSIs have been discovered, designed or synthesized as anticancer agents in the past several years and great progress has been made. We discuss the insights gained so far relevant to the mechanism of CSIs and their common structures. The recent development of CSIs with their biological activity and structure-activity relationship is also reviewed. KEY WORDS: microtubules; colchicine binding site; inhibitor; structure-activity relationship; anticancer 微管是细胞骨架的主要成分，它存在于所有 (multiple drug resistance，MDR)细胞或血管增生的 的真核细胞中，并能与其他蛋白共同组装成纺锤 抑制作用而成为潜在的抗癌剂并进入临床研究。这 体、中心粒、鞭毛、神经管等结构。它参与了细 些都说明 CSIs 是一个极具发展潜力的研究方向， 胞过程的许多环节，如细胞分裂，细胞形态的维 对这一位点抑制剂的研究也引起了广大科学研究 持和细胞信号传导等。微管功能的多样性取决于 者更大的兴趣，以期发现具有治疗作用的活性化合 其内在的动力学特征，该动力学对有丝分裂各时 物。本文主要就 CSIs 与微管蛋白的作用方式及近 期的染色体正常运动尤其重要[1-3] 。小分子抑制剂 年来 CSIs 的研究进展做一综述。 能通过抑制微管蛋白动力学使细胞分裂中止于有 1 秋水仙碱结合位点及其抑制剂的药效团模型 丝分裂期，从而导致细胞死亡。因此，微管是寻 1.1 微管蛋白