二氢嘧啶脱氢酶基因IVS14+1多态性联合5-FU血药浓度检测在减少结直肠癌化疗不良反应中作用幻灯片.pdfVIP

中国癌症杂志 2013年第23卷第2期 《 》 130 CHINA ONCOLOGY 2013 Vol.23 No.2 二氢嘧啶脱氢酶基因IVS14+1多态性 联合氟尿嘧啶血药浓度检测在预测 及减少结直肠癌氟尿嘧啶为基础化疗 不良反应中的作用 1 2 1 1 1 1 1 1 蔡讯 　方珏敏 　薛鹏 　宋卫峰 　胡炯 　顾鸿莉 　杨海燕 　王理伟 1. 上海交通大学附属第一人民医院肿瘤科，上海 200080 ； 2. 同济大学附属第十人民医院肿瘤科，上海 200072 　　［摘要］　背景与目的： 由于个体差异，5-FU按常规给药可能发生严重不良反应，二氢嘧啶脱氢酶基 因(dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD)是5-FU代谢关键酶，DPD单核甘酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)的差异是影响其活性的主要原因，而IVS14+1据报道约占DPD SNPs的一半以上，国内有 关IVS14+1预测5-FU不良反应的报道很少。本研究回顾性分析80例局部进展或转移性结直肠癌患者DPD VS14+1 I 多态性与不良反应之间的关系，明确其在预测和减少不良反应中的作用。方法：80例不可切除局部进展或转 移性结直肠癌患者在化疗前采血应用HRM曲线分析进行DPD SNPs的检测，于每个周期5-FU持续滴注开始后12 h 应用HPLC检测5-FU血药浓度(4～6 Am)，分别取各周期血药浓度的平均值，通过逐步回归分析筛选与5-FU血药 浓度的相关因素，在大于有效预测值下限的患者中回顾性分析DPD IVS14+1 SNPs与不良反应之间的关系。结 果：在5-FU平均血药浓度大于有效预测值的下限26.83 mg/L的56例患者中，DPD IVS14+1突变型患者骨髓抑制、 vs P 手足综合征和腹泻(尤其是Ⅲ、Ⅳ度)的发生率显著高于野生型患者(13/56 43/56， 分别为0.04、0.03和 vs P 0.04)，而在mPFS和mOS中差异无统计学意义［mPFS：(7.50±0.44)个月 (8.50±0.40)个月， =0.69；mOS： vs P (21.00±1.12)个月 (20.00±1.16)个月， =0.72］。