临床药理学部分.docVIP

临床药理学 药物分类对乙酰氨基酚是一种止痛、解热剂已被临床证明有效的临时轻微的疼痛有关的普通感冒头痛、牙痛、肌肉痛、背痛、小关节疼痛痛经烧。在婴儿、儿童和成人对乙酰氨基酚是一种有效的解热b. 药物类别 对乙酰氨基酚是一种中枢作用的镇痛、解热剂。c. 作用机理 确切的地点和镇痛作用的机理不是明确对乙酰氨基酚似乎痛阈产生镇痛。潜在机制可能涉及多种神经递质受体 N-甲基-D-天冬氨酸盐 5，调节一氧化氮抑制途径 解热调查表明, 内原性致热物脑脊髓液白细胞引起前列腺素E()产生的。发烧时前列腺素作用于下丘脑热损失减少,热量的增加。对乙酰氨基酚已被证实调节高温中心抑制内生热作用在中枢神经系统释放前列腺素的形成。6-9对乙酰氨基酚抑制花生四烯酸代谢。10对乙酰氨基酚不依靠精氨酸抗利尿激素V-1活化诱发大鼠吲哚美辛处理。11,12对乙酰氨基酚麻痹猫兔子和狗对乙酰氨基酚抑制前列腺素合成酶13,14 d. 药代动力学吸收口服对乙酰氨基酚主要在小肠内胃肠道迅速几乎完全吸收。该吸收过程被动转运。85%。 图1显示24禁食的受试者接受1000毫克液体或囊片对乙酰氨基酚平均药代动力学分布。对乙酰氨基酚摄食血浆浓度范围从到μg/mL。对乙酰氨基酚摄食六小时后血浆浓度范围从1到4μg/mL。每个对乙酰氨基酚双分子层650毫克囊片含有325毫克的对乙酰氨基酚制剂,另一325毫克的对乙酰氨基酚缓慢释放。体外的数据表明:650毫克囊片共含1300毫克的对乙酰氨基酚88%和 95%。16 在服用单剂量的2片650-mg的缓释胶囊，吸收0.5至3小时内的平均最大血浆浓度范围是从6.9至14.1μg/mL。 图1. 服用一种TYLENOL?对乙酰氨基酚成人液体止痛药是两个TYLENOL?对乙酰氨基酚囊片24位男性受试者口服给药1000毫克的对乙酰氨基酚后血浆浓度 图 2. 服用两种TYLENOL?对乙酰氨基酚关节炎扩展救济囊片是TYLENOL?对乙酰氨基酚囊片囊片24位男性受试者口服给药100毫克的对乙酰氨基酚后血浆浓度 图显示24禁食的受试者接受1300毫克或囊片对乙酰氨基酚平均药代动力学分布。对乙酰氨基酚似乎广泛分布在除了脂肪大部分体液。对乙酰氨基酚表观容积分布情况是0.95 L/kg.17 一个相对小比例(10%至25%)对乙酰氨基酚血浆蛋白轻微增加血浆浓度18,19即使在相对较高的浓度硫酸盐与酸雄烷代谢物不血浆蛋白结合。 脊髓液 低蛋白结合率低分子量允许对乙酰氨基酚通过血脑屏障2至3小时对乙酰氨基酚脑脊液浓度达到峰值。21,22 胎盘屏障尿液样品的分析说明了对乙酰氨基酚通过胎盘传递。23 给母亲治疗剂量对乙酰氨基酚30分钟胎儿循环产妇及脐血间显著24在胎儿对乙酰氨基酚硫酸盐25 母乳母体摄入推荐对乙酰氨基酚镇痛剂并不婴儿。0.1% 至 1.85%。26-28 这些研究已证实对乙酰氨基酚婴儿少于2%。因此，母体摄入推荐剂量的对乙酰氨基酚母乳喂养 新陈代谢对乙酰氨基酚在肝主要代谢是一阶动力学,包括三个主要的途径: a) 与葡糖苷酸接合 b) c) 通过细胞色素氧化,P450-,多功能氧化酶形成活性中间代谢物与谷胱甘肽进一步形成半胱氨酸和硫醚氨酸代谢29主要细胞色素P450同工酶似乎CYP2E1的形成，加入CYP1A2和CYP3A4作为的途径30-32 另外也有两参与对乙酰氨基酚代谢:33 a) 3-羟基-对乙酰氨基酚 b) 通过甲氧基化3-甲基-对乙酰氨基酚 这些代谢物进一步与葡糖苷酸硫酸盐共轭 在成大多数的对乙酰氨基酚与葡萄糖醛酸共轭,在较小程度上,硫酸盐共轭葡糖苷酸硫酸盐谷胱甘肽8共轭硫酸盐在早产儿、新生儿、婴儿主导地位23,34 排泄 对乙酰氨基酚的生物半衰期正常成年人约2至3小时21,35在儿童较短肝硬化患者18缓释胶囊产品的消除半衰期对乙酰氨基酚在脑脊液消除半衰期3.2小时21 对乙酰氨基酚主要是通过与葡糖苷酸1正常人使用治疗剂量（10 mg/kg或1000-mg剂量）代谢产物中的平均范围值36-40不到9%的对乙酰氨基酚是通过原尿。37 1. 尿液中对乙酰氨基酚代谢产物 对乙酰氨基酚 代谢产物 葡糖苷酸 46.8 - 62.2 25.4 - 35.9 Mercapturate 2.7 - 5.0 共轭的半胱氨酸 2.1 - 3.0 3.4 - 8.7 表 2. 成人用TYLENOL?对乙酰氨基酚制剂 用量 成人 单剂量 频率a Regular Strength TYLENOL ? ? ? /胶囊 325 mg 650 mg 每4至6小时b Extra Strength TYLENOL ? ? ? ??片剂/胶囊/胶丸/Geltabs 500 mg 1000 mg 每4至6小时c,d ??Adult L