孕期服用抗精神病药安全性临床研究.pdf

．综述． 孕期服用抗精神病药安全性的临床研究 廖雪梅苏允爱 司天梅 抗精神病药是治疗精神病性障碍的主要药物，尤其是第 B～D级风险居中旧J。绝大多数抗精神病药属于c级，由于 2代抗精神病药，由于可以有效控制精神病性症状且容易耐 目前大多数证据来自动物研究，且结论不一，而人类研究又 受，目前已成为临床一线用药，并且在一些特殊人群(如孕 很有限，故抗精神病药的胚胎毒性仍不能排除。 妇)中也开始尝试使用。女性精神分裂症患者的发病年龄高 二、抗精神病药在孕期使用的安全性数据 峰一般较男性延迟，常在20岁以后发病，正好处于婚育年 目前有确切的证据显示，所有抗精神病药都可以较快地 龄，而且疾病对患者的社会功能影响极大，因此一经确诊需 通过胎盘屏障进入胎儿体内，对胎儿造成一定的暴露风 要给予积极治疗…。然而，患者若在孕期发病，或者在用药 险一J。药物宫内暴露的风险通常包括：(1)孕早期暴露风 期间意外怀孕，是否继续药物治疗，抗精神病药的胚胎毒性 险：即药物暴露发生于妊娠最初的3个月内。此期是胎儿器 究竟如何，这样的问题一直困扰着医患双方，使其在临床决 官发生、发育的关键时期，药物暴露的风险也最大，可能会带 策时陷入两难境地，主要原因是临床研究证据不足。关于孕 来与药物胚胎毒性相关的先天畸形和围产期并发症(如自 期服用抗精神病药安全性的研究过程非常复杂，由于围产期 然流产、新生儿出生缺陷等)。(2)孕中晚期暴露风险：妊娠 的伦理问题，在孕妇人群中进行随机对照试验几乎不可能。 后期服用抗精神病药也可能会对胎儿发育产生负性影响，除 目前有限的人类研究数据大多来自临床病例报告和回顾性 了相应的产科并发症之外，还可能产生更远期的神经功能发 分析，只有极少数的前瞻性研究可供参考。2011年，朱怡康 育异常，如在儿童期表现出的与宫内药物暴露相关的行为、 等皿。对常用的第1代和第2代抗精神病药在孕期使用的安 认知功能损害¨…。 全性做了详细阐述，并提出用药建议。本文就现有的临床研 1．孕早期服用抗精神病药的临床研究：临床上常用的 究证据，在对大样本流行病学调查和临床研究进行系统复习 抗精神病药主要有两大类：第1代抗精神病药(吩噻嗪类、硫 的基础上，从另外一个角度——不同妊娠阶段用药，对抗精 杂恩类和苯丁酮类)和第2代抗精神病药(氯氮平、利培酮、 神病药的孕期安全性进行综述，希望能为临床决策提供一些 奥氮平、齐拉西酮和奎硫平)；第1代抗精神病药因其对多巴 参考信息。 胺受体的亲和性高低而分为低效价和高效价药，分别以氯丙 一、抗精神病药孕期治疗的安全性分类 嗪和氟哌啶醇为代表。长期以来，致畸效应和围产期并发症 有研究提示，孕期服用抗精神病药可以控制患者在围产 一直是抗精神病药孕早期安全性研究所关注的重点。 期的病情，对疾病的愈后具有积极意义。3』。临床研究显示， 精神疾病患者若中断治疗，会大大增加疾病的复发风险；如 的1项Meta分析结果显示，在妊娠初始3个月内曾有氯丙 果合并妊娠，中断治疗会使病情更加复杂，面临的风险也更 嗪暴露的74337例活产婴儿，先天畸形发生的风险有轻度 大。41。另外，精神病性障碍疾病本身对胎儿也有不良影响， 增加，从基线的2．0％增加到2．4％，但畸形发生不具有器官 如精神分裂症会增加围产期死亡、早产、低出生体质量等产 特异性。 科并发症的发生风险。5。J。因此，精神病性障碍患者若在孕 高效价第1代抗精神病药：此类药物在孕早期使用的安 期发病，接受原发疾病的治疗可能会为母亲和胎儿带来一定 程度的获益。然而，抗精神病药毕竟存在潜在的胚胎毒性， 哌啶醇或五氟利多的孕妇进行前瞻性队列研究，未发现明确 在为患者作出孕期是否继续用药的临床决策时，必须慎重地